根部的沙维酮损害 A375 黑色素瘤中的细胞周期进展、集落形成和金属蛋白酶-2 活性细胞：P21(Cip1/Waf1) 表达和 STAT3 磷酸化的参与。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2022 年 1 月 20 日；23(3)。 Epub 2022 年 1 月 20 日。PMID：35163058
摘要作者：Valentina Zanrè、Rachele Campagnari、Antonietta Cerulli、Milena Masullo、Alessia Cardile、Sonia Piacente、Marta Menegazzi
文章隶属关系：Valentina Zanrè
摘要：黑色素瘤是一种高度恶性的实体瘤，其特征是生长和增殖率升高。由于黑色素瘤治疗通常无法预防复发和转移的出现，因此需要开发新的抗黑色素瘤药物根是二萜衍生物的来源，二萜衍生物是具有多种生物活性的天然化合物，包括抗增殖和抗癌作用。从根中纯化出七种二萜衍生物，并通过 NMR 和 MS 分析进行鉴定。丹参酮 IIA 和隐丹参酮被检测为根乙醇提取物的主要成分。尽管它们的抗肿瘤活性已为人所知，但它们已被证实可诱导 A375 和 MeWo 黑色素瘤细胞生长的减少。同样，丹酚酸已被证明可以损害黑色素瘤细胞的活力，而不影响正常黑色素细胞的生长。在 A375 细胞中研究了丹参酮的潜在抗癌活性，并将其与隐丹参酮进行了比较，结果显示 P21 蛋白表达以 P53 依赖性方式增加。这样，丹参酮甚至比隐丹参酮对细胞周期相关蛋白表现出多靶点作用。此外，它还调节信号的磷酸化水平最终转导子和转录激活子（STAT）3。出乎意料的是，丹参酮和隐丹参酮诱导细胞外信号调节激酶 (ERK)1/2 和蛋白激酶 B (Akt) 的持续激活。然而，ERK1/2 或 Akt 活性的阻断表明激酶激活并不妨碍它们抑制 A375 细胞生长的能力。最后，丹参酮和隐丹参酮在相当程度上抑制 A375 黑色素瘤细胞的一些关键恶性肿瘤特征，例如软琼脂中的集落形成和金属蛋白酶-2 活性。总之，首次证明丹参酮具有与丹参酮IIA和隐丹参酮不同的分子结构，通过阻碍A375黑色素瘤细胞的细胞周期进程、STAT3信号传导和恶性表型，表现出抗黑色素瘤的多效作用。