柴胡皂苷 D 通过激活 MKK4-JNK 信号通路抑制胰腺癌增殖并促进细胞凋亡细胞。
摘要来源：Onco Targets Ther。 2020；13：9465-9479。 Epub 2020 年 9 月 24 日。PMID：33061432
摘要作者：赖孟如、葛玉清、陈猛、孙思雅、陈建珍、鲁宾程
文章归属：赖孟如
摘要：简介：胰腺癌仍然是最致命的癌症之一恶性肿瘤且治疗选择很少。 Saikosaponin D (SSD) 是一种从其中分离出来的主要生物活性三萜皂苷，据报道对许多癌细胞具有细胞毒性。然而，SSD对胰腺的影响
方法：在这里，我们研究了 SSD 对人类细胞增殖和凋亡的影响。胰腺癌 BxPC3 和 PANC1 细胞以及小鼠胰腺癌细胞系 Pan02。通过 MTT 测定测定细胞活力，并通过 DAPI 染色和流式细胞术分析细胞凋亡。通过蛋白质印迹法测定凋亡调节标志物的表达水平和MKK4-JNK信号通路的活性。应用抑制剂SP600125证实JNK通路在SSD效率中的作用。
结果：SSD显着抑制增殖以浓度和时间依赖性方式对 BxPC3、PANC1 和 Pan02 细胞进行分析。流式细胞术分析表明SSD暴露后明显诱导细胞凋亡。此外，SSD 显着触发了 caspase 3 和 caspase 9 蛋白的裂解，并增加了实验结果。FoxO3a 的反应。此外，BxPC3 细胞中 SSD 处理后，MKK4-JNK 通路的活性显着增加。 SSD在30分钟内明显刺激JNK、cJun和SEK1/MKK4蛋白的磷酸化。 SP600125的添加阻断了SSD对MKK4-JNK调节通路的激活，逆转了SSD对BxPC3细胞增殖抑制和凋亡诱导的作用。
结论：这些结果表明SSD能够通过靶向MKK4-JNK信号通路抑制肿瘤生长并促进胰腺癌细胞凋亡，表明SSD进一步发展的可能性SSD作为胰腺癌的潜在治疗候选者。