SAHA 和小白菊内酯对 MDA-MB231 乳腺癌细胞的协同作用。
摘要来源：J Cell Physiol。 2015 年 6 月；230(6):1276-89。 PMID：25370819
摘要作者：Daniela Carlisi、Marianna Lauricella、Antonella Danneo、Giuseppina Buttitta、Sonia Emanuele、Riccardo di Fiore, Roberta Martinez, Christian Rolfo, Renza Vento, Giovanni Tesoriere
文章归属：Daniela Carlisi
摘要：倍半萜内酯小白菊内酯 (PN) 对 MDA-MB231 产生细胞毒性作用细胞，一种三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系，但在低剂量使用时其有效性很少。这对 PN 的治疗应用构成了障碍。为了克服这一困难，我们将 PN 与辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)（一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂）联系起来。我们的结果表明 SAHA 具有协同增敏作用PN对MDA-MB231细胞有细胞毒作用。值得注意的是，单独使用 PN 治疗会刺激 Akt/mTOR 存活途径以及随后发生的 Nrf2 核转位，而单独使用 SAHA 治疗会诱导自噬活性。然而，当细胞用SAHA/PN组合处理时，SAHA抑制了PN对Akt/mTOR/Nrf2通路的影响，而PN则降低了SAHA的促存活自噬活性。此外，SAHA/PN组合诱导GSH消耗、Δψm下降、细胞色素c释放、caspase 3激活和细胞凋亡。最后我们证明联合治疗可以维持 SAHA 诱导的组蛋白 H3 和 H4 的高度乙酰化以及 PN 诱导的 DNMT1 表达的下调。联合治疗后还观察到由 PN 确定的 NF-kB DNA 结合活性受到抑制。总之，PN 与 SAHA 的组合可抑制单一化合物诱导的细胞保护反应，但不会改变导致细胞保护反应的机制。到细胞毒性作用。总而言之，我们的结果表明该组合可能成为 TNBC 疗法的候选药物。