S-腺苷甲硫氨酸通过调节特定的 microRNA 调节 MCF-7 乳腺癌细胞的凋亡和自噬。
摘要来源：癌细胞国际。 2018 年；18:197。 Epub 2018 年 12 月 4 日。PMID：30533999
摘要作者：Concetta Paola Ilsso、Donatella Delle Cave、Laura Mosca、Martina Pagano、 Alessandra Coppola、Luigi Mele、Michele Caraglia、Giovanna Cacciapuoti、Marina Porcelli
文章隶属：Concetta Paola Ilisso
摘要：背景：< /span>深入了解抗肿瘤活性的分子机制S-腺苷-l-蛋氨酸 (AdoMet)，我们分析了 AdoMet 诱导的 MC 中 microRNA (miRNA) 表达谱的调节F-7 乳腺细胞系及其与癌症相关生物学途径的相关性。
方法：使用以下方法进行 MiRNA 表达谱分析：经过 500 µM AdoMet 处理后的 TaqMan MiRNA 阵列。结果通过实时定量PCR分析得到证实。在存在或不存在 500 µM AdoMet 的情况下，用 miR-34a、miR-34c 和 miR-486-5p、模拟物和抑制剂转染 MCF-7 72 小时。通过流式细胞术分析细胞凋亡和自噬，并通过蛋白质印迹评估主要抗增殖信号通路的调节。每个 miRNA 的潜在 mRNA 靶点均由 TargetScan miRNA 靶点预测软件识别。
结果：产生了 28 个 microRNA与对照细胞相比，AdoMet 处理的 MCF-7 细胞中存在差异表达。其中，miRNA-34a和miRNA-34c上调，而miRNA-486-5p下调。莫罗夫呃，我们证实了 AdoMet 在 MDA-MB 231 乳腺癌细胞系中调节这些 miRNA 的能力。我们证明，在 MCF7 细胞中，miR-34a 或 miR-34c 模拟物与 AdoMet 的组合通过半胱天冬酶依赖性机制极大地增强了 AdoMet 的促凋亡作用，并通过抑制 SIRT1 和 HDAC1 表达来激活 p53 乙酰化。我们还表明，miR-486-5p 抑制剂可诱导自噬，并通过增加 PTEN 表达和抑制 AKT 信号传导来增强 AdoMet 诱导的自噬过程。
结论： 我们的研究结果提供了第一个证据，证明 AdoMet 可以调节 MCF-7 中的 miRNA 表达，增加了我们对抗肿瘤作用分子基础的认识锍化合物的研究，并建议使用 AdoMet 作为一种有吸引力的 miRNA 介导的乳腺癌化学预防和治疗策略。