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摘要标题:迷迭香酸抑制黑色素瘤增殖和迁移、促进细胞凋亡、增强顺铂敏感性细胞通过抑制 ADAM17/EGFR/AKT/GSK3β 轴。
摘要来源:生物工程。 2021 年 12 月;12(1):3065-3076。 PMID:34224305
摘要作者:林黄、陈江彦、金泉、向德兵
文章所属单位:林黄
摘要:迷迭香酸 (RA) 是一种天然存在的多酚化合物,具有多种生物特性,包括抗癌。金属蛋白酶是一种解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17),可以激活表皮生长因子受体 (EGFR) 的配体并促进肿瘤进展。我们的目的是研究 R 是否A 可以通过下调 ADAM17 在黑色素瘤细胞中发挥抗癌作用。将人黑色素瘤A375细胞暴露于RA,然后评估细胞活力、迁移、侵袭、凋亡、黑色素含量和ADAM17/EGFR/AKT/GSK3β的表达。通过 CCK-8 测量在顺铂 (Cis) 存在下暴露于 RA 的细胞的活力。在RA和ADAM17抑制剂(TACE前结构域;TPD)共处理的情况下,细胞用ADAM17过表达,然后也观察到上述细胞过程。结果显示,与正常细胞相比,RA处理的A375细胞的细胞活力、增殖、迁移和侵袭能力、黑色素含量以及相关蛋白(包括MMP2和MMP9)的表达显着降低。 RA提高了TUINEL阳性细胞的比例和促凋亡蛋白的表达,但降低了Bcl-2的表达。 RA 联合治疗增加了 Cis 对细胞活力的抑制作用。 RA抑制表达ADAM17/EGFR/AKT/GSK3β 的离子,被 TPD 进一步抑制。此外,ADAM17 过表达阻断了 RA 的所有作用,而 TPD 治疗产生了相反的功能。综上所述,RA对黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭有明显的抑制作用,但对细胞凋亡有促进作用。另外,RA这一特征的表现可能依赖于抑制ADAM17/EGFR/AKT/GSK3β轴的表达。