多药耐药相关蛋白：一种与参与细胞毒性药物排出的 P-糖蛋白不同的蛋白。
摘要来源：Gen Pharmacol。 1997 年 5 月；28(5):639-45。 PMID：9184795
摘要作者：M A Barrand、T Bagrij、S Y Neo
文章所属单位：剑桥大学药理学系。
摘要：1。多药耐药性（MDR）是一种最初在培养的肿瘤细胞中发现的现象，在选择对单一抗癌药物产生耐药性后，会对一系列化学上不同的抗癌药物产生耐药性。由于转运蛋白的主动外排，这些 MDR 细胞表现出细胞内药物积累的减少。最具特征的转运蛋白是 P-糖蛋白 (Pgp)。这种蛋白质已在许多癌症中被发现，并且已成为能够抑制其作用的药物的靶标，从而逆转耐药性坦斯。 2. 最近，在许多不明显表达 Pgp 的 MDR 人类肿瘤细胞系中发现了另一种转运蛋白，即多药耐药相关蛋白 (MRP)。这些细胞表面 MRP 的存在与药物积累和分布的改变有关。 3. 编码MRP的基因已被克隆和测序，并通过转染研究表明能够赋予敏感肿瘤细胞耐药性并改变药物积累。 MRP 存在下排出的抗癌药物的情况与 Pgp 相似，但不相同。 4. MRP已在多种不同类型的癌症中被发现，但尚不清楚它在多大程度上与临床耐药性有关。此外，可用于对抗 Pgp 的耐药调节剂在逆转 MRP 介导的耐药性方面效果较差。 5. MRP如何引起药物外流尚不完全清楚，但很明显其潜在机制与传统药物外流不同。se 负责 Pgp 介导的药物流出。特别是，有效排出抗癌剂需要谷胱甘肽（GSH）。 6. 与 Pgp 不同，MRP 能够转运金属氧阴离子和谷胱甘肽以及其他结合物，包括肽基白三烯。抑制有机阴离子转运的药物（例如丙磺舒）可以阻断 MRP 活性。 7. 与Pgp一样，MRP不仅在耐药肿瘤细胞中表达，也在正常人体组织中表达。这些包括气道和胃肠道内壁的上皮细胞。在正常组织的细胞中，MRP 似乎位于细胞质内，这可能意味着它在这里的功能与恶性细胞中的功能略有不同。现在，它也在其他物种（例如大鼠和小鼠）的细胞和组织中得到了识别。