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摘要标题：人类肉瘤细胞系中多重耐药细胞起源的遗传和表观遗传模型。
摘要来源：癌症研究中心。 2005 年 10 月 15 日；65(20):9388-97。 PMID：16230402
摘要作者：Kevin G Chen、Yan C Wang、Marci E Schaner、Brian Francisco、George E Durán、Dejan Juric、Lyn M Huff、Hesed Padilla-Nash、Thomas Ried、蒂托·福霍、布拉尼米尔·西基奇
文章隶属关系：美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院医学系和癌症生物学项目肿瘤科。 [电子邮件受保护]
摘要：药物反应的起源人类癌症中的辅助细胞一直是癌症药理学的一个基本问题。两个主要的对比假设（遗传学与表观遗传学）被提出来阐明获得性耐药的机制。在本研究中，我们通过研究控制 ABCB1 (MDR1) 基因激活的起源以及药物敏感性人类肉瘤（MES-SA 细胞）中获得性多药耐药性的遗传和表观遗传途径来回答这些基本问题。这种选定激活的遗传和表观遗传基础涉及耐药细胞中 ABCB1 近端启动子 (P1) 上游 112 kb 位点的转录起始。这种激活与染色质重塑过程相关，该过程的特征是 ABCB1 上游启动子的 968 bp 区域 5 内乙酰化组蛋白 H3 的增加。这些改变为耐药细胞中 ABCB1 的表达提供了遗传和表观遗传的易感性。 ABCB1基因完全激活通过编码区的相互作用是通过ABCB1近端启动子上选定的反式改变或表观遗传变化的相互作用提出的，这些变化发生在初始药物暴露期间。因此，我们的数据为主要基因组改变提供了证据，该改变通过组蛋白 H3 的乙酰化启动 ABCB1 激活来改变 ABCB1 上游启动子的染色质结构，进一步阐明了决定 MES-SA 耐药衍生物化疗反应的遗传和表观遗传基础细胞。