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白藜芦醇通过促进多发性骨髓瘤的氧化应激使卡非佐米诱导的细胞凋亡变得敏感细胞。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:334。 Epub 2018 年 5 月 14 日。PMID：29867453
摘要作者：李倩、岳元芳、陈林、徐昌、王岩、杜立清、薛晓蕾、刘强，王亚飞，范飞跃
文章来源：李倩
摘要：蛋白酶体抑制剂是多发性骨髓瘤（MM）患者的靶向治疗，提高了患者的总体生存率多发性骨髓瘤的临床发病率。然而，复发和毒性是几乎所有 MM 患者面临的主要挑战。因此，迫切需要一种有效且毒性较小的联合疗法。在这里，我们证明了白藜芦醇 (RSV) 是一种天然化合物，在一组 MM 细胞系中以剂量和时间依赖性方式显示出抗增殖活性。更重要的是，低浓度的RSV与低剂量的蛋白酶体抑制剂卡非佐米（CFZ）协同诱导骨髓瘤细胞凋亡。进一步的研究表明，线粒体是RSV/CFZ联合治疗后的关键调控位点。 RSV以剂量依赖性方式诱导第二种线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂（Smac）的释放，并在与CFZ联合后使Smac保持在高水平。此外，RSV 与 CFZ 一起添加以增加活性氧 (ROS) 的产生。此外，RSV/CFZ组合后，具有脱乙酰酶活性的应激传感器SIRT1显着下调，从而显着降低MM细胞中其靶蛋白survivin。同时，RSV/CFZ 联合治疗骨髓瘤细胞后引发自噬。进一步抑制自噬可能会增加更多的ROS产生和细胞凋亡，表明自噬和蛋白酶体在调节氧化应激方面存在密切联系。总之，这些发现表明，RSV/CFZ 组合后诱导多种应激反应是协同抑制 MM 细胞生长和降低 CFZ 在 MM 细胞中毒性的主要机制。该研究也为临床考虑自噬抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤患者提供了重要依据。