白藜芦醇在高剂量白介素 2 治疗黑色素瘤中可预防内皮细胞损伤。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2012 年；7(4)：e35650。 Epub 2012 年 4 月 20 日。PMID：22532866
摘要作者：关红兵、Narendra P Singh、Udai P Singh、Prakash S Nagarkatti、Mitzi Nagarkatti
文章来源：关红兵
摘要：高剂量白细胞介素-2（HDIL-2）免疫治疗是转移性黑色素瘤和肾细胞癌患者的有效治疗方法。然而，它伴随着严重的毒性，包括内皮细胞损伤和血管渗漏综合征（VLS）的诱导。在这项研究中，我们发现白藜芦醇是一种具有抗炎和抗癌作用的植物多酚er 特性，能够防止内皮细胞损伤并抑制 VLS 的发展，同时提高 HDIL-2 疗法杀死转移性黑色素瘤的功效。具体而言，C57BL/6小鼠注射B16F10细胞，然后第二天通过灌胃注射白藜芦醇，并继续每天一次白藜芦醇治疗。第 9 天，小鼠接受 HDIL-2。第 12 天，对小鼠进行 VLS 和肿瘤转移评估。我们发现白藜芦醇通过保护内皮细胞完整性并防止内皮细胞凋亡，显着抑制肺和肝中 VLS 的发展。 HDIL-2和HDIL-2+白藜芦醇治疗显着抑制肺部肿瘤的转移和生长。值得注意的是，HDIL-2+白藜芦醇联合治疗比单独HDIL-2治疗更能有效地抑制肿瘤转移和生长。我们还分析了Gr-1(+)CD11b(+)骨髓源性抑制细胞(MDSC)和FoxP3(+)CD4(+)re的免疫状态。调节性 T 细胞 (Treg)。我们发现白藜芦醇诱导MDSC的扩张和抑制功能，从而抑制过继转移后VLS的发展。然而，白藜芦醇抑制了 HDIL-2 诱导的 Treg 细胞的扩增。我们还发现白藜芦醇增强了黑色素瘤对IL-2激活的杀伤细胞的细胞毒性的敏感性，并诱导抑癌基因FoxO1的表达。我们的结果表明白藜芦醇在 HDIL-2 治疗黑色素瘤中的潜在用途。我们还首次证明，在VLS的发生过程中，MDSC是比调节性T细胞更显着的抑制细胞。