白藜芦醇通过抑制血管生成发挥抗骨髓瘤作用。
摘要来源：《中国医学杂志》（英文）。 2007 年 10 月 5 日；120(19):1672-7。 PMID：17935668
摘要作者：胡宇、孙春燕、黄晶、刘宏、张璐、褚张博
摘要：背景：在多发性骨髓瘤 (MM) 中，骨髓血管生成与肿瘤进展平行并与疾病活动相关。最近的研究证明白藜芦醇在体外和体内具有抗血管生成活性。在本研究中，我们研究了白藜芦醇对骨髓瘤细胞依赖性血管生成的影响以及白藜芦醇对RPMI 8226细胞的一些重要血管生成因子的影响。方法：将RPMI 8226细胞与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养，以评估骨髓瘤细胞对血管生成的影响。用不同浓度的RPMI 8226细胞处理不同时间（12 - 72 小时）的白藜芦醇（6.25 - 50.00 微摩尔/升）。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9 mRNA。使用明胶酶谱分析 MMP-2 和 MMP-9 活性。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）对培养基中细胞分泌的 VEGF 和 bFGF 蛋白进行定量。结果：与RPMI 8226细胞共培养后，HUVECs的细胞增殖、迁移和分化显着增加。白藜芦醇以剂量依赖性方式抑制与骨髓瘤细胞共培养的 HUVEC 的增殖、迁移和管形成。用白藜芦醇处理 RPMI 8226 细胞会导致 MMP-2 和 MMP-9 活性降低。白藜芦醇以剂量和时间依赖性方式抑制 VEGF 和 bFGF 蛋白表达。此外，经处理的细胞中 VEGF、bFGF、MMP-2 和 MMP-9 mRNA 水平降低不同浓度的白藜芦醇在基因表达水平上证实了其抗血管生成作用。结论：白藜芦醇通过调节 VEGF、bFGF、MMP-2 和 MMP-9 的表达和分泌来抑制多发性骨髓瘤血管生成。白藜芦醇可能是治疗多发性骨髓瘤的潜在候选者。