白藜芦醇,多种细胞死亡途径的植物化学诱导剂:细胞凋亡、自噬和有丝分裂灾难。
摘要来源:Curr Med Chem。 2011 年 2 月 3 日。Epub 2011 年 2 月 3 日。PMID:21291372
摘要作者:D Delmas、E Solary、N Latruffe
文章隶属关系:Inserm UMR866, Faculté des Sciences, 6 Boulevard Gabriel, 21000 Dijon, France。 [电子邮件受保护]。
摘要:癌症是造成死亡和发病的最大原因工业化国家。在天然产物的药物化学领域,大量研究报告了反式白藜芦醇作为抗癌症、炎症和病毒感染的化学预防剂的有趣特性。肿瘤生长抑制与能力有关白藜芦醇可以阻止细胞周期进程并引发细胞死亡。本综述重点关注介导白藜芦醇诱导的细胞死亡的途径。白藜芦醇影响线粒体功能(呼吸链、癌蛋白、基因表达等),其中涉及 p53 蛋白及其乙酰化或磷酸化形式。这种多酚还会影响富含神经酰胺的膜平台中死亡受体的分布,该膜平台用于捕获和聚集受体分子,并促进细胞中死亡诱导信号复合物的形成。为了诱导细胞凋亡,白藜芦醇还激活神经酰胺/鞘磷脂途径,从而促进神经酰胺的生成和下游激酶级联的激活。白藜芦醇可以激活细胞死亡的替代途径,例如导致自噬、衰老或有丝分裂灾难的途径。此外,已经进行了许多尝试,使用白藜芦醇类似物来提高分子阻断细胞亲和力的能力。生命并诱导细胞死亡。此外,天然酚类的结构修饰有望产生类似物,这些类似物可能成为研究结构-活性关系的有用工具。最后,在各种癌症类型中,白藜芦醇充当化学增敏剂,降低经典抗癌药物诱导细胞死亡的阈值并抵消肿瘤细胞的化疗耐药性。