白藜芦醇抑制人多发性骨髓瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡并克服化疗耐药性

白藜芦醇通过下调人多发性骨髓瘤细胞中 STAT3 和核因子 kappaB 调节的抗凋亡和细胞存活基因产物，抑制增殖、诱导细胞凋亡并克服化疗耐药性。

血。 2007 年 3 月 15 日；109(6)：2293-302。 Epub 2006 年 12 月 12 日。PMID：17164350

Anjana Bhardwaj、Gautam Sethi、Saroj Vadhan-Raj、Carlos Bueso-Ramos、Yasunari Takada、Upasna Gaur、Asha S Nair、Shishir Shishodia、Bharat B Aggarwal

红葡萄、浆果和花生中的成分白藜芦醇是否可以抑制增殖研究人员通过干扰 NF-κB 和 STAT3 通路对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞产生影响。白藜芦醇抑制人多发性骨髓瘤细胞系的增殖，无论它们对传统化疗敏感还是耐药治疗剂。这种二苯乙烯还增强了硼替佐米和沙利度胺的细胞凋亡作用。通过 sub-G(1) 群体的积累、Bax 释放的增加以及 caspase-3 的激活表明白藜芦醇诱导细胞凋亡。这与各种增殖和抗凋亡基因产物的下调相关，包括细胞周期蛋白 D1、cIAP-2、XIAP、生存素、Bcl-2、Bcl-xL、Bfl-1/A1 和 TRAF2。此外，白藜芦醇下调 AKT 的组成型激活。白藜芦醇的这些作用是通过抑制 IkappaBalpha 激酶以及 IkappaBalpha 和 p65 的磷酸化来抑制组成型活性 NF-kappaB 来介导的。白藜芦醇抑制 STAT3 的组成型激活和白细胞介素 6 诱导的激活。当我们检查 MM 患者的 CD138(+) 浆细胞时，白藜芦醇抑制 NF-kappaB 和 STAT3 的组成型激活，导致细胞增殖下调和由 b 诱导的细胞凋亡增强。奥替佐米和沙利度胺。这些机制研究结果表明白藜芦醇可能具有治疗多发性骨髓瘤的潜力。