白藜芦醇抑制骨髓瘤细胞生长，防止破骨细胞形成，促进成骨细胞分化。
摘要来源：Cancer Res。 2005 年 11 月 1 日；65(21)：9943-52。 PMID：16267019
摘要作者：Patrice Boissy、Thomas L Andersen、Basem M Abdallah、Moustapha Kassem、Torben Plesner、Jean-Marie Delaissé
摘要：多发性骨髓瘤的特征是骨髓中克隆性恶性浆细胞的积累，刺激破骨细胞破坏骨质，并减少成骨细胞形成骨。反过来，改变的骨微环境维持骨髓瘤细胞的存活。因此，治疗多发性骨髓瘤的一个挑战是发现不仅针对骨髓瘤细胞而且还针对破骨细胞和成骨细胞的药物。因为据报道白藜芦醇（反式 3,4,5-三羟基二苯乙烯）对多种人类表现出抗肿瘤活性癌细胞，我们研究了这种天然化合物对骨髓瘤和骨细胞的影响。我们发现白藜芦醇通过涉及细胞凋亡的机制，以剂量依赖性方式减少骨髓瘤细胞系（RPMI 8226 和 OPM-2）的生长。在人原代单核细胞培养物中，白藜芦醇以剂量依赖性方式抑制核因子κB受体激活剂（NF-κB）配体诱导的酒石酸抗性酸性磷酸酶（TRACP）阳性多核细胞的形成，培养基中TRACP活性，上调组织蛋白酶 K 基因表达和骨吸收的调节。这些抑制与 mRNA 和细胞表面蛋白水平的 RANK 表达下调以及 NFATc1 刺激和 NF-kappaB 核转位的减少有关，而 c-fms、CD14 和 CD11a 的基因表达上调。最后，白藜芦醇可剂量依赖性地促进人骨髓间充质干细胞中骨钙素和骨桥蛋白等成骨细胞标志物的表达s (hMSC-TERT) 并刺激其对 1,25(OH)2 维生素 D3 [1,25(OH)2D3] 的反应。此外，白藜芦醇剂量依赖性上调 1,25(OH)2D3 核受体的表达。综上所述，这些结果表明白藜芦醇或其衍生物作为治疗多发性骨髓瘤的潜在药物值得关注。