白藜芦醇抑制人神经胶质瘤 U87 细胞中 YKL-40 的表达。
摘要来源：BMC Cancer。 2010；10：593。 Epub 2010 年 10 月 28 日。PMID：21029458
摘要作者：Wei 张、Koji Murao、Xiang 张、Kensuke Matsumoto、Suwarni Diah、冈田正树、三宅圭介、河合伸行、周飞、田宫隆
文章所属单位：陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京医院神经外科，邮编：710032中华民国。
摘要：背景：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人和儿童中最恶性的颅内肿瘤。微阵列基因分析证实，人类 YKL-40 基因是这些肿瘤中过度表达最多的基因之一，但在正常脑组织中则不然。临床研究表明研究发现，血清 YKL-40 水平除了是各种癌症患者无复发间隔短和总生存期短的独立预后因素外，还与肿瘤负荷呈正相关。我们前期的研究表明，YKL-40与人原发性星形细胞瘤的病理分级密切相关，并且在胶质瘤细胞增殖中发挥着至关重要的作用。因此，YKL-40 可能成为抗癌疗法设计中一个有吸引力的靶标。
方法：细胞活力和侵袭实验检测白藜芦醇（3,5,4-三羟基芪；Res）或YKL-40小干扰诱导的U87细胞的细胞增殖和侵袭能力RNA (siRNA)。此外，荧光素酶测定、实时RT-PCR、蛋白质印迹和ELISA分别用于测量YKL-40启动子活性、mRNA和蛋白表达。磷酸化ERK1/2和ERK1/2的表达
结果：Res 体外抑制 U87 细胞增殖和侵袭，并抑制 U87 细胞中的 YKL-40通过降低其启动子的活性并减少体外 mRNA 转录和蛋白质表达。 YKL-40 siRNA 治疗也损害了 U87 细胞的侵袭性。当U87细胞单独与20μM PD98059（一种ERK1/2抑制剂）、20μM PD98059和100μM Res或单独与100μM Res一起培养48小时时，Res处理组中YKL-40蛋白表达下降最显着。 PD98059 部分逆转了 Res 诱导的 YKL-40 蛋白表达下降。此外，Res 处理可降低磷酸化 ERK1/2 的表达，且呈时间依赖性。
结论：我们证明了Res首次在体外抑制YKL-40表达；此外，ERK1/2 通路也参与了这种抑制。这个f这一发现可以扩展 Res 在神经胶质瘤研究中的前瞻性应用，并扩大治疗神经胶质瘤的武器库。