白藜芦醇是一种新型脂肪酸结合蛋白5抑制剂,通过抑制脂肪酸转运至细胞核和下游途径来抑制宫颈癌转移。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2023 年 12 月 29 日。Epub 2023 年 12 月 29 日。PMID:38158217
摘要作者:陈晓、田景、赵春元、吴艳辉、佳晃李泽涵、连丹辰、贾志波、陈星宇、周子鑫、朱博、华子春
文章所属单位:陈晓
摘要:背景和目的:由于宫颈癌(CC)转移,确诊患者的预后较差。然而,转移性 CC 的分子机制和治疗方法仍然难以捉摸。
实验方法:在这项研究中,我们首先评估了白藜芦醇(RSV)的作用CC细胞迁移和转移的影响。通过基于活性的蛋白质分析(ABPP)方法,合成了RSV(RSV-P)的光亲和探针,并鉴定了RSV在HeLa细胞中的蛋白质靶点。基于靶点信息和后续的体内外验证实验,我们最终阐明了RSV与其抗转移活性对应的机制。
关键结果:< /span>结果表明,RSV浓度依赖性地抑制CC细胞迁移和转移。通过 RSV-P 的 ABPP 方法,一系列蛋白质被确定为 RSV 的靶标,其中基于癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库分析,脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 引起了我们的注意。随后的敲除和过表达实验证实,RSV直接与FABP5相互作用,抑制脂肪酸转运入核,从而抑制下游基质金属蛋白酶-2(MMP2)和基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 表达,从而抑制 CC 转移。
结论和含义:我们的研究证实了关键阐明了FABP5在CC转移中的作用,为设计治疗转移性CC的先导化合物提供了重要的靶点信息。