白藜芦醇介导的霍奇金淋巴瘤细胞凋亡涉及 SIRT1 抑制和 FOXO3a 高度乙酰化。
摘要来源：Int J Cancer。 2013 年 3 月 1 日；132(5):1013-21。 Epub 2012 年 8 月 7 日。 PMID：22833338
摘要作者：Raffaele Frazzi、Riccardo Valli、Ione Tamagnini、Bruno Casali、 Norbert Latruffe、Francesco Merli
文章归属：Raffaele Frazzi
摘要：白藜芦醇 (RSV) 是一种植物来源的二苯乙烯，可诱导霍奇金淋巴瘤 (HL) 来源的 L-细胞死亡428 细胞以剂量依赖性方式（IC50 = 27μM，台盼蓝排除测定）。在较低浓度范围 (25 μM) 下，RSV 处理 48 小时会导致细胞周期停滞在 S 期，而在较高浓度范围 (50 μM) 下，可以检测到细胞凋亡，并激活 caspase-3。组蛋白/蛋白脱乙酰酶 SIRT1 已被描述为其他模型系统中 RSV 作用的推定靶标干，尽管它在癌细胞中的作用仍然存在争议。在这里，我们表明，RSV 在两个浓度范围内都会导致 p53 显着增加，而 SIRT1 表达水平以及酶活性的降低仅发生在较高浓度范围内。然而，同时，两个浓度范围的处理均导致 K373 乙酰化 p53 和赖氨酸乙酰化 FOXO3a 显着增加。人类淋巴结的免疫组织化学染色显示 SIRT1 优先分布在滤泡的生发中心，而套区几乎没有染色，少数阳性细胞。受经典 HL 影响的淋巴结显示出诊断性霍奇金-里德-斯滕伯格细胞的强阳性。值得注意的是，受影响淋巴结的 HL 衍生细胞系和霍奇金-里德-斯滕伯格细胞均源自生发中心衍生的 B 细胞。对大量活检组织中 SIRT1 分布和表达的研究可能会揭示 SIRT1 的新作用。以组蛋白/蛋白脱乙酰酶为治疗靶点。