人卵巢癌细胞中诱导 COX-2 依赖性细胞凋亡。
摘要来源：癌发生。 2011 年 1 月；32(1):19-26。 PMID：21187340
摘要作者：Cassie Lin、Dana R Crawford、Sharon Lin、Jualang Hwang、Annette Sebuyira、Ran Meng、Jennifer E Westfall、唐恒元、林素凡、余品勇、保罗·J·戴维斯、林红云
文章所属单位：Ordway Research Institute, Albany, NY 12208, USA。
摘要：白藜芦醇是一种天然存在的三羟基二苯乙烯化合物，实验证明它对治疗癌症和心血管疾病具有有益作用。白藜芦醇可诱导这些细胞中的程序性细胞死亡（细胞凋亡），并激活重要的信号转导蛋白，包括癌细胞中的细胞外信号调节激酶 (ERK) 1 和 2。白藜芦醇还会导致 e 的核积累环加氧酶 (COX)-2 和癌基因抑制蛋白 p53 的酶。我们利用人卵巢癌 (OVCAR-3) 细胞研究了白藜芦醇抗癌作用的分子基础。我们的研究结果包括以下内容：(i) 白藜芦醇处理的细胞中 COX-2 的核积累被 ERK1/2 抑制剂 PD98059 阻断； (ii) COX-2 活性抑制剂 NS398，可防止 ERK1/2、COX-2、活化 p53 和小泛素样修饰剂 (SUMO-1) 在细胞核中积累； (iii) 通过核小体酶联免疫吸附测定定量细胞凋亡，并且促凋亡蛋白 BcL-xs 的核丰度被 NS398 抑制。这一发现表明核 COX-2 参与白藜芦醇诱导的 p53 介导的细胞凋亡。 Sumoylation 对于 p53 的稳定很重要，COX-2-SUMO-1 相互作用表明白藜芦醇处理的细胞中 COX-2 的 sumoylation，并且 (iv) 染色质免疫沉淀研究表明诱导的核 COX-2 与启动子区域结合PIG3 和 Bax 的 n，转录活性 p53 的促凋亡基因靶标。活化的ERK1/2和SUMOLYated COX-2的核积累对于白藜芦醇诱导pSer-15-p53介导的人卵巢癌细胞凋亡至关重要。