白藜芦醇诱导人 U251 神经胶质瘤细胞凋亡。
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2001 年 2 月；24(2)：151-4。 PMID：15827328
摘要作者：姜浩、张丽杰、Jarret Kuo、Kelly Kuo、Subhash C Gautam、Laurent Groc、Alba I Rodriguez、 David Koubi、Tangella Jackson Hunter、George B Corcoran、Michael D Seidman、Robert A Levine
文章隶属关系：William T. Gossett Neurology Laboratories，Henry Ford Health System，Detroit，Michigan 48202，USA。
>摘要：白藜芦醇（反式3,4,5-三羟基二苯乙烯）是一种天然存在的多酚化合物，富含于葡萄中，花生、红酒和各种食物来源。白藜芦醇具有抗炎和抗氧化特性，还具有有效的抗癌特性。人类神经胶质瘤 U251 细胞被用来了解白藜芦醇作为抗氧化剂的分子机制抗癌剂，因为神经胶质瘤是一种特别难以治疗和根除的癌症。我们的数据表明，通过乳酸脱氢酶释放和核小体间 DNA 片段化测定测量，白藜芦醇会诱导 U251 细胞呈剂量和时间依赖性死亡。白藜芦醇诱导 caspase-3 激活并增加下游 caspase 底物聚 (ADP-核糖) 聚合酶的裂解。白藜芦醇诱导的 DNA 断裂可以被通用 caspase 抑制剂 (Z-VAD-FMK) 或选择性 caspase-3 抑制剂 (Z-DEVD-FMK) 完全阻断，但不能被选择性 caspase-1 抑制剂完全阻断。白藜芦醇诱导细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质并激活 caspase-9。白藜芦醇还能增加促凋亡 Bax 的表达及其向线粒体的易位。通过 MTS 测定 [3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑，内盐]测量，白藜芦醇抑制 U251 增殖，并且诱导G0/G1生长停滞，通过流式细胞术测定。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂奥洛穆辛可防止细胞周期进展和白藜芦醇诱导的细胞凋亡。这些结果表明，白藜芦醇诱导U251胶质瘤细胞凋亡可能涉及多种信号通路，值得进一步探索白藜芦醇作为人胶质瘤的抗癌药物。