白藜芦醇和姜黄素通过 p21(Waf1/Cip1) 介导的 Hh-Gli 信号抑制协同诱导香烟烟雾冷凝物转化的乳腺上皮细胞凋亡。
摘要来源：Int J Biochem 细胞生物学。 2015 年 9 月；66:75-84。 Epub 2015 年 7 月 23 日。PMID：26212257
摘要作者：Purusotam Mohapatra、Shakti Ranjan Satapathy、Sumit Siddharth、 Dipon Das、Anmada Nayak、Chanakya Nath Kundu
文章隶属关系：Purusottam Mohapatra
摘要：使用两种或多种异常信号级联小分子抑制剂治疗侵袭性乳腺癌是一种有前途的疗法优于传统单一治疗方法的治疗策略。在这里，我们利用体外研究了白藜芦醇和姜黄素诱导细胞凋亡的协同机制（香烟烟雾冷凝物介导的转化乳腺上皮细胞，MCF-10A-Tr）和体内（肿瘤异种移植小鼠）模型系统。白藜芦醇暴露以剂量依赖性方式增加细胞内姜黄素的摄取，并引起 MCF-10A-Tr 细胞凋亡。与单独使用 30μM 白藜芦醇或姜黄素相比，用白藜芦醇 (3μM) 和姜黄素 (3μM) 组合处理的细胞的 IC50 值大约低十倍。白藜芦醇+姜黄素组合通过增加细胞内Bax/Bcl-xL比值、细胞色素C释放、PARP裂解产物和caspase 3引起细胞凋亡。有趣的是，这种组合分别没有改变 WNT-TCF 和 Notch 信号成分、β-catenin 和 cleaved notch-1 val1744 的蛋白质表达。此外，该组合还显着减少了Hedgehog-Gli级联的中间体，包括SMO、SHH、Gli-1、c-MYC、Cyclin-D1等，并增加了体外和体内p21(Waf/Cip1)的水平。在联合药物处理的细胞中注意到 Gli-启动子活性显着降低与个体药物治疗相比。 p21(Waf/Cip1)敲除细胞中上述蛋白的表达和Gli1启动子活性没有改变，表明这种组合通过p21(Waf/Cip1)引起细胞凋亡。因此，我们的研究结果表明，白藜芦醇和姜黄素通过 p2(Waf/Cip1) 介导的 Hedgehog-Gli 级联抑制，协同导致香烟烟雾诱导的乳腺癌细胞凋亡。