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槲皮素通过p53依赖性内质网应激抑制DNA双链断裂修复并增强人卵巢癌细胞的放射敏感性
摘要来源：Onco Targets Ther。 2018 年；11:17-27。 Epub 2017 年 12 月 21 日。PMID：29317830
摘要作者：龚成、杨宗元、张凌云、王跃华、龚伟、刘毅
文章单位：成功
摘要：槲皮素被证明对多种癌症具有抗癌作用。然而，抑癌基因p53在此过程中对槲皮素放射增敏和内质网（ER）应激反应调节的作用仍不清楚。在这里，槲皮素暴露导致 ER 应激、DNA 修复延长，以及实验结果。p53蛋白的分泌；丝氨酸 15 和 20 的磷酸化与 X 射线照射结合增加。槲皮素预处理可以增强辐射诱导的细胞死亡。放射线和槲皮素治疗相结合会加重DNA损伤并导致典型的细胞凋亡； Bax和p21的表达升高，Bcl-2的表达降低。敲低 p53 可以逆转槲皮素与辐射联合作用下的所有上述效应。此外，槲皮素通过刺激 ATM 磷酸化诱导放射增敏。在人卵巢癌异种移植模型中，槲皮素和放射线联合治疗显着抑制肿瘤生长，同时激活p53、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白和γ-H2AX。总体而言，这些结果表明槲皮素通过 p53 依赖性 ER 应激信号作为一种有前途的放射增敏剂。