槲皮素诱导的 miR-200b-3p 调节胰腺自我更新分裂的模式癌症。
摘要来源:Mol 癌症。 2017 年 1 月 31 日;16(1):23。 Epub 2017 年 1 月 31 日。PMID:28137273
摘要作者:Clifford C Nwaeburu、Alia Abukiwan、Zhefu Zhu、Ingrid Herr
文章归属:Clifford C Nwaeburu
摘要:背景:建议癌症干细胞做出贡献胰腺导管腺癌的预后极差,可能与对称和不对称干细胞分裂的失调有关。许多水果、坚果和蔬菜中都含有多酚槲皮素等植物化学物质,具有抗癌功效,可以通过 microRNA 来加速,它协调细胞命运决定和组织稳态。与植物化学诱导的 microRNA 相关的调节癌症干细胞分裂模式的机制尚不清楚。
方法:患者-通过免疫荧光和延时显微镜、microRNA 微阵列分析、生物信息学和计算分析、qRT-PCR、Western blot 分析来检查来源的胰腺组织和 3 个已建立的胰腺癌细胞系,自我更新和分化测定。
结果:我们发现患者组织和体外发生对称和不对称分裂,而对称分裂则更为广泛。通过微阵列分析、生物信息学预测和 qRT-PCR,我们鉴定并验证了槲皮素诱导的参与 Notch 信号/细胞命运决定的 microRNA。进一步的计算分析认为 miR-200b-3p 是细胞命运决定因素的有力候选者。从机制上讲,miR-200b-3p通过逆转Notch/Numb比率、抑制自我更新以及激活分化为脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞的潜力,将对称细胞分裂转变为不对称细胞分裂。低 miR-200b-3p 水平促进 Notch 信号传导并促进子细胞变得对称,而高 miR-200b-3p 水平则减弱 Notch 信号传导并促进子细胞变得不对称。
结论:我们的研究结果让我们更好地了解植物化学物质、microRNA 和 Notch 信号在调控中的相互作用自我更新的癌症干细胞分裂。