槲皮素通过减少单磷酸腺苷激活蛋白激酶的O-GlcNAc酰化来诱导宫颈癌细胞死亡。
摘要来源：分析细胞生物学。 2018 年 12 月；51(4):274-283。 Epub 2018 年 12 月 29 日。PMID：30637162
摘要作者：Akhtar Ali、Min Jun Kim、Min Young Kim、Han Ju Lee、Gu Seob Roh、Hyun Joon Kim、Gyeong Jae Cho、Wan Sung Choi
文章隶属：Akhtar Ali
摘要：Hyper-O-GlcNAcNAcylation 是癌症的一个普遍特征，它导致各种癌症表型，包括细胞增殖和细胞生长。槲皮素是一种天然存在的膳食类黄酮，据报道可以减少癌症的增殖和生长。 quer抗癌作用的多项报道cetin 已发表，但尚无关于其对 O-GlcNAcylation 影响的研究。本研究的目的是研究槲皮素对 HeLa 细胞的抗癌作用，并与其对 HaCaT 细胞的作用进行比较。通过MTT和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记测定法测定细胞活力和细胞死亡。通过琥珀酰化小麦胚芽凝集素下拉和免疫沉淀检查 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的 O-GlcNAc 酰化。免疫荧光染色检测O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（OGT）和甾醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）的免疫反应性。槲皮素可降低细胞增殖并诱导细胞死亡，但其对HaCaT细胞的作用低于对HeLa细胞的作用。 HeLa 细胞中的 O-GlcNAc 酰化水平高于 HaCaT 细胞。槲皮素通过还原作用降低整体 O-GlcNAcNA 酰化的表达并增加 AMPK 激活AMPK 的 O-GlcNAc 酰化。通过 6-diazo-5-oxo-L-norleucine 处理证实了由于 AMPK 的 O-GlcNAcylation 减少而导致的 AMPK 激活。我们的结果还表明槲皮素调节 SREBP-1 及其转录靶标。此外，免疫荧光染色显示槲皮素处理降低了 HeLa 细胞中 OGT 和 SREBP-1 的免疫反应性。我们的研究结果表明，槲皮素通过降低 AMPK 的 O-GlcNAc 酰化来发挥其抗癌作用。槲皮素如何调节癌症中的 O-GlcNAc 酰化还需要进一步研究。