槲皮素通过 RAGE/PI3K/AKT/mTOR 轴促进人胰腺癌的细胞死亡和化疗敏感性细胞。
摘要来源:J Food Drug Anal。 2019 年 10 月;27(4):887-896。 Epub 2019 年 8 月 21 日。PMID:31590760
摘要作者:兰杰玉、陈胜义、郭家文、陆其成、 Gow-Chin Yen
文章来源:兰杰玉
摘要:晚期糖基化终末产物受体(RAGE)触发胰腺癌吉西他滨(GEM)耐药性已被证明。因此,寻找一种安全有效的佐剂来预防胰腺癌进展势在必行。槲皮素是一种黄酮类化合物,富含于苹果、葡萄、红树莓和洋葱中据报道可以抑制 RAGE。本研究旨在探讨槲皮素通过减少 RAGE 调节细胞死亡和增强药物作用的机制,特别是在 GEM 耐药的胰腺癌细胞中。我们的结果表明,在 MIA Paca-2 和 MIA Paca-2 细胞(GEM 抗性细胞)中,通过 RAGE 特异性 siRNA 转染沉默 RAGE 表达,通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 轴,显着增加细胞凋亡、自噬和 GEM 诱导的细胞毒性导致的细胞死亡。 )。值得注意的是,槲皮素表现出类似于 RAGE 沉默的显着效果,可有效减弱 RAGE 表达,促进 MIA Paca-2 细胞的细胞周期停滞、自噬、凋亡和 GEM 化学敏感性,表明在槲皮素和 GEM 联合治疗下发生了额外的反应。总之,结果证明槲皮素调节胰腺癌细胞凋亡和自噬相关通路并增加 GEM 化疗敏感性的分子机制r 细胞涉及 RAGE 表达的抑制。