槲皮素和木犀草素阻断表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性，导致胰腺肿瘤细胞生长抑制和凋亡。
摘要来源：Anticancer Res。 2002年5月-6月；22(3):1615-27。 PMID：12168845
摘要作者：Lung-Ta Lee、Ying-Tang Huang、Juan-Juan Hwang、Ping-Ping H Lee、Ferng-Chun Ke、 Madhavan P Nair、Chithan Kanadaswam、Ming-Ting Lee
文章归属：台湾中央研究院生物化学研究所。
摘要：收集对其作用机制的见解，我们评估了两种黄酮类化合物槲皮素 (Qu) 和木犀草素 (Lu) 对生长和表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶活性的影响MiaPaCa-2 癌细胞。将这些表达 EGFR 的细胞暴露于 20 microM Qu 或 Lu 会导致细胞蛋白磷酸盐随之减少修饰和生长。在细胞水平上，Qu 和 Lu 敏感性与 EGFR 水平和快速细胞增殖相关，表明靶向那些最容易发生肿瘤进展的细胞的可能性。通过有效调节蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 活性（包括 EGFR 的活性），用类黄酮处理细胞可显着降低细胞蛋白磷酸化的程度。免疫复合物激酶测定显示，Qu 和 Lu 均抑制负责 EGFR 自身磷酸化以及烯醇化酶转磷酸化的 PTK 活性。用 Qu 或 Lu 处理细胞还降低了 170-、125-、110-、65-、60-、44-、30- 和 25-kDa 蛋白质的磷酸酪氨酰水平。我们将 170 kDa 磷酸酪氨酰蛋白鉴定为 EGFR。 Qu 和 Lu 在阻碍该蛋白质和上述蛋白质的磷酸化水平方面表现出特定的作用，但对其合成没有明显影响。随时间变化的衰减上述蛋白质的磷酸化是可证明的。用Qu或Lu处理细胞6小时几乎没有显示出抑制作用，但延长细胞处理24小时会导致磷酸化的抑制。进一步继续细胞处理最终导致细胞凋亡的诱导，典型地表现出细胞形态的收缩、DNA 断裂和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）降解。细胞凋亡和相关事件的发生以时间依赖性方式发生。数据清楚地表明，MiaPaCa-2 细胞通过细胞蛋白磷酸化和细胞增殖的平行减少来响应 Qu 和 Lu。类黄酮引起的 EFGR 和其他蛋白质磷酸化的减弱似乎是暂时的，因为在孵育 24 小时后从细胞生长培养基中除去类黄酮，然后暴露于 10 nm EGF，恢复了蛋白质磷酸化和细胞增殖。这样添加EGF 还能够逆转 Qu 或 Lu 诱导的细胞生长抑制，并减少 20 microM Qu 或 Lu 引起的核消化。 Qu 和 Lu 都能够在生化和功能上逆转 EGF 的作用。根据积累的证据，上述蛋白质可能与生长信号转导及其磷酸化的微妙变化有关，受黄酮类化合物的影响，可用作预测生长反应的可靠指南。黄酮类化合物的抗增殖作用可能至少部分是由 EGF 介导的信号通路的调节引起的。结果表明，PTK抑制剂Qu和Lu对EGFR信号通路的阻断显着抑制MiaPaCa-2细胞的生长并诱导细胞凋亡。 EGFR 激酶的调节似乎是 Qu 和 Lu 诱导的生长抑制中极其重要的内在组成部分，尽管其他机制也可能有助于产生净效应。