紫檀芪和 6-姜烯酚通过抑制肾癌细胞中 RLIP76 启动的 Ras/ERK 和 Akt/mTOR 通路,对舒尼替尼耐药和运动具有抑制作用。
摘要来源:欧洲药理学杂志。 2024 年 2 月 5 日:176393。 Epub 2024 年 2 月 5 日。PMID:38325792
摘要作者:I-Chen Jiang、Sheng-Yi Chen、Yi-Hao Hsu、Fereidoon Shahidi、 Gow-Chin Yen
文章来源:I-Chen Jiang
摘要:舒尼替尼(SUN)是晚期肾细胞癌(RCC)的一线靶向治疗药物。然而,经常观察到SUN抵抗导致肿瘤转移,且存活率较低。因此,寻找有效、安全的佐剂来降低耐药性对于RCC治疗具有重要意义。紫檀芪 (PTE) 和 6-姜烯酚 (6-S) 是在食用来源中发现的天然植物化学物质,具有对抗各种细菌的潜在应用。癌症。然而,PTE和6-S在SUN耐药肾细胞癌中的生物学机制仍不清楚。因此,本研究调查了 PTE 和 6-S 分别对 786-O 和 SUN 耐药 786-O (786-O) 细胞的细胞存活、耐药性和细胞侵袭的调节作用。结果表明,PTE 和 6-S 通过上调 Bax/Bcl-2 比率诱导两种细胞系凋亡。此外,PTE 和 6-S 通过抑制 RLIP76 转运蛋白的表达来增加 SUN 敏感性,减少细胞侵袭并下调 786-O 和 786-O 细胞中的 MMP 表达。从机制上讲,PTE 和 6-S 显着且剂量依赖性地抑制 RLIP76 启动的 Ras/ERK 和 Akt/mTOR 通路。总之,PTE 和 6-S 诱导细胞凋亡,增强阳光敏感性,并抑制 786-O 和 786-O 细胞的迁移。这些新发现证明了 PTE 和 6-S 作为 RCC 治疗靶点治疗佐剂的潜力。