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蛋白质结合多糖在 ER 阳性乳腺癌和无黑色素瘤中诱导 RIPK1/RIPK3/MLKL 介导的坏死性凋亡细胞。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2020 年 6 月 13 日；54(4)：591-604。 PMID：32531147
摘要作者：Małgorzata Pawlikowska、Tomasz Jędrzejewski、Anna A Brożyna、Sylwia Wrotek
文章归属：Małgorzata Pawlikowska
摘要：背景/目的：诱导坏死性凋亡，不依赖半胱天冬酶的细胞死亡形式，代表了最有前途的抗癌治疗方式之一，因为坏死性凋亡是消除细胞死亡的另一种方法。抗凋亡肿瘤细胞。在这里，我们研究了蛋白质是否源自真菌 (CV) 的结合多糖 (PBP) 可诱导乳腺癌和黑色素瘤细胞发生坏死性凋亡途径。
方法：< span>MCF-7 和 SKMel-188 细胞单独暴露于 PBP 或与 necrostatin-1 (Nec-1)、GSK872 或坏死性磺酰胺 (NSA)、激酶受体相互作用蛋白 1 激酶 (RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样蛋白 (MLKL) 的药理学抑制剂分别参与坏死性凋亡过程。通过测量细胞活力和活性氧 (ROS) 生成来量化这些抑制剂的细胞处理效果3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物 (MTT) 和 2分别进行 ,7-二氯荧光素二乙酸酯 (DCF-DA) 测定。使用全息摄影（HT）显微镜检测这些细胞中诱导的形态变化。 TNF-α/TNFR 的激活使用 TNF-α 中和抗体、qRT-PCR 和基于免疫荧光的测定法评估 PBP 刺激细胞中的 1 通路。
结果：PBP 对 MCF-7 和 SKMel-188 细胞表现出有效的抗肿瘤活性。用 Nec-1、GSK872 或 NSA 共同处理细胞可以消除 PBP 诱导的细胞死亡，并且细胞可以免受膜破裂的影响。此外，PBP 引起的乳腺癌细胞死亡是通过 TNF-α/TNFR1 通路的诱导激活介导的。有趣的是，PBP刺激后黑色素瘤细胞不表达TNF-α或TNFR1；相反，PBP 会触发细胞内 ROS 的生成，而抑制剂 Nec-1、GSK872 和 NSA 会部分减少这种生成。
结论：这些结果表明，来自真菌 CV 的 PBP 在乳腺癌和黑色素瘤细胞中诱导 RIPK1/RIPK3/MLKL 介导的坏死性凋亡，提供了新的见解进入分子效应f PBP 对癌细胞的作用。