二聚原花青素 B2 抑制霍奇金淋巴瘤细胞中持续活跃的 NF-kappaB，与 IkappaB 突变的存在无关。
摘要来源：Can J Physiol Pharmacol。 2001 年 9 月；79(9):793-8。 PMID：18275936
摘要作者：Gerardo G Mackenzie、Ana M Adamo、Noah P Decker、Patricia I Oteiza
文章隶属关系：加利福尼亚大学营养系，戴维斯，CA 95616，美国。
摘要：由于当前霍奇金淋巴瘤 (HL) 治疗的长期毒性，目前的挑战是寻找新的疗法专门针对失调的信号级联，包括 NF-kappaB，其参与霍奇金 (H) 和里德-斯滕伯格 (RS) 细胞增殖和细胞凋亡抵抗。我们之前提出的证据表明二聚体原花青素 B2 (B2) 可以与 NF-kappaB 蛋白相互作用，抑制 NF-kappaB 与脱氧核糖核酸。在此，我们研究了在 NF-kappaB 信号级联的晚期事件中起作用的 B2 是否可以有效抑制具有不同 NF-kappaB 激活机制的 H-RS 细胞中的 NF-kappaB。在所有测试的 H-RS 细胞系（L-428、KM-H2、L-540）中，B2 对 NF-kappaB-DNA 结合产生类似程度的浓度依赖性抑制（25 microM B2 时抑制 41-48%） 、L-1236 和 HDML-2）。这与 NF-kappaB 驱动的基因表达的抑制有关，包括细胞因子（IL-6、TNFα 和 RANTES）和抗凋亡蛋白（Bcl-xL、Bcl-2、XIAP 和 cFLIP）。在细胞核中发现相似数量的 RelA 和 p50 蛋白，但 NF-kappaB-DNA 结合减少，甚至在那些以抑制性 IkappaB 蛋白突变为特征的 H-RS 细胞中，这支持 B2 通过阻止 NF-kappaB 的结合发挥作用。 kappaB 至 DNA。 B2 不会抑制 H-RS 细胞中 AP-1 和 STAT3 的组成型激活，表明 B2 对细胞活力的影响中等y 是由于 HL 中复杂的信号传导异常造成的。因此，在设计 HL 治疗方法时，应针对多种信号通路。在这方面，B2 抑制 NF-kappaB 的能力在多药方法中可能很有价值。