Procyanidin B2 3,3"-di-O-gallate 通过抑制 MAP 激酶磷酸酶活性、激活 ERK1/2 和 AMPK 诱导前列腺癌细胞氧化应激介导的细胞死亡。
摘要来源：摩尔致癌。 2017 年 9 月 6 日。Epub 2017 年 9 月 6 日。PMID：28876465
摘要作者：Rahul Kumar、Gagan Deep、Michael F Wempe、Joseph Surek、Amit Kumar、Rajesh Agarwal、Chapla Agarwal
文章隶属关系：Rahul Kumar
摘要：与正常细胞相比，肿瘤细胞表现出更高的氧化应激；然而，基于抗氧化剂的临床试验大多失败。另一种有吸引力的治疗方法是进一步增加癌细胞的氧化应激，导致细胞死亡。在此，我们发现原花青素 B2 3,3”-二-O-没食子酸酯 (B2G2) 是葡萄籽提取物中最活跃的成分，治疗后会导致人前列腺癌 (PCa) 细胞死亡s（LNCaP 和 22Rv1）通过增加活性氧 (ROS) 的产生。从机制上讲，B2G2 处理降低了线粒体电子传递链复合物 III 的活性，导致 LNCaP 细胞中线粒体超氧化物生成增强并减少 ATP 生成。其他分子研究表明，B2G2 诱导的细胞死亡主要是通过 ROS 诱导的 ERK1/2 持续激活介导的，这是由于 LNCaP 细胞中 MKP3 的过度表达对 MAPkinase 磷酸酶 (MKP) 活性的抑制提供了针对 B2G2 的显着保护-诱导细胞死亡。与 ERK1/2 一样，B2G2 处理也激活了 AMP 激活蛋白激酶 α (AMPKα)，并且用 AMPKα 抑制剂化合物 C 预处理可显着逆转 B2G2 在 LNCaP 细胞中的细胞毒性作用。此外，用化合物 C 预处理过表达 MKP3 的 LNCaP 细胞进一步减少了 B2G2 诱导的细胞死亡，表明 AMPKα 以及 MKP3 和 ER 参与其中B2G2 的生物效应中的 K1/2。总之，这些结果首次确定氧化应激和 MKP3 抑制通过 ERK1/2 和 AMPKα 的持续激活在 B2G2 诱导的 PCa 细胞细胞死亡中发挥关键作用。这些结果为通过 B2G2 的使用控制这种致命恶性肿瘤提供了独特的机会。