文章发布状态：免费摘要标题：
青蒿琥酯通过损害葡萄糖基神经酰胺酶介导的自噬作为肝细胞癌治疗剂的临床前研究降解。
摘要来源：Exp Mol Med。 2022 年 9 月；54(9):1536-1548。 Epub 2022 年 9 月 20 日。PMID：36123535
摘要作者：陈文佳、马兆晨、余凌翔、夏茂、马楠、郭晓东、晓丽尹，蒋福能，王倩，王继刚，方明亮，林娜，张艳琼
文章归属：陈文佳
摘要：青蒿琥酯（ART）已被指定为候选药物治疗肝细胞癌（HCC）的药物。自噬降解需要葡萄糖神经酰胺酶 (GBA)。 ART 是否通过靶向 HCC 中的 GBA 来调节自噬通量仍有待研究定义的。在此，我们的数据表明 GBA 的急剧过度表达与 HCC 的侵袭性进展和较短的总生存时间显着相关。随后的实验揭示了临床 HCC 样本、炎症诱导 HCC 大鼠模型和原位小鼠模型的肿瘤组织以及人类 HCC 细胞系中自噬活性与 GBA 表达之间的关联。有趣的是，探针标记将 GBA 识别为 ART 靶标，并通过谷胱甘肽-S-转移酶下拉测定和表面等离子共振分析进一步验证。 LC3B蛋白表达升高、GFP-LC3B斑点和双膜空泡数量增加以及SQSTM1/p62表达增强表明ART治疗抑制了HCC细胞中自噬体的降解。体外和体内数据均表明，通过靶向 GBA 的自噬体积累是 ART 抗 HCC 作用的原因。总之值得一提的是，这项临床前研究将GBA确定为ART的直接靶点之一，可能具有抑制溶酶体自噬用于HCC治疗的良好潜力。