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PKM2 是原花青素 B2 抑制肝细胞癌过程中的靶标。
摘要来源：J Exp临床癌症研究中心。 2019 年 5 月 17 日；38(1):204。 Epub 2019 年 5 月 17 日。PMID：31101057
摘要作者：冯娇、吴立伟、季洁、陈侃、于强、张杰、娇娇陈，毛雨晴，王帆，戴伟奇，徐凌，吴建业，郭传勇
文章所属单位：冯姣
摘要：背景：晚期原发性肝细胞癌（HCC）的治疗药物是索拉非尼（SORA），而随着耐药性的增强，HCC 的耐药性日益增强。有氧糖酵解。本研究旨在检查黄酮类药物的化疗效果花青素B2（PB2）对HCC的作用。
方法：使用5种HCC细胞系和LO2来测试效果PB2 对有氧糖酵解的影响。分析了增殖、细胞周期、细胞凋亡和异种移植小鼠模型。使用慢病毒过表达丙酮酸激酶M2（PKM2）或sh-PKM2来验证PB2的靶点。通过免疫荧光、免疫共沉淀和蛋白质印迹研究了详细机制。
结果：PB2 抑制细胞增殖，诱导细胞增殖。细胞周期停滞，并引发体内和体外肝癌细胞的凋亡。 PB2 还通过直接抑制关键的糖酵解酶 PKM2 来抑制葡萄糖摄取和乳酸水平。此外，PKM2 抑制 PKM2 的核转位和 PKM2/HIF-1α 在细胞核中的共定位，从而抑制有氧糖酵解。与 PB2 联合治疗对 enh 也有效提高SORA的化疗敏感性。
结论：PB2抑制PKM2的表达和核转位，从而破坏PKM2之间的相互作用/HSP90/HIF-1α，抑制有氧糖酵解和增殖，并通过 HIF-1α 介导的转录触发 HCC 细胞凋亡镇压。