Piperlongumine 通过介导 ROS-AMPK 激活和靶向肝癌中的 CPSF7 协同增强索拉非尼的抗肿瘤活性。
摘要来源：Pharmacol Res。 2022 年 2 月 22 日；177:106140。 Epub 2022 年 2 月 22 日。PMID：35202819
摘要作者：郑丽云、方世吉、陈爱芳、陈伟谦、乔恩琪、陈敏江、舒高峰，张登科，孔春丽，翁巧友，徐素琴，赵忠伟，季建松
文章来源：郑丽云
摘要：索拉非尼是一种多激酶抑制剂，是第一个多激酶抑制剂。晚期肝癌一线药物。索拉非尼强烈抑制细胞增殖和肿瘤血管生成。然而，耐药性的发展阻碍了其抗癌功效。为了提高索拉非尼的抗肿瘤活性，我们证明了胡椒长明（PL），一种从胡椒的果实和根中分离出来的生物碱longum L.，使用细胞计数试剂盒 8 测试增强了索拉非尼在 HCCLM3 和 SMMC7721 细胞中的细胞毒性。流式细胞术分析表明，PL和索拉非尼共处理可诱导大量活性氧（ROS）产生和线粒体功能障碍，从而增加HCCLM3和SMMC7721细胞中凋亡细胞的数量和G2/M期细胞的比例。此外，AMP-蛋白激酶 (AMPK) 信号传导被过量的 ROS 积累激活，并介导对 PL 和索拉非尼联合治疗的生长抑制。 RNA 测序分析表明，PL 处理破坏了 HCCLM3 细胞中的 RNA 加工。特别是，在 HCCLM3 和 SMMC7721 细胞中，PL 处理以时间和浓度依赖性方式降低了裂解和聚腺苷酸化特异性因子 7 (CPSF7)（裂解因子 I 的一个亚基）的表达。使用基因干扰策略敲低 CPSF7 促进 PL 或索拉非尼单一疗法的生长抑制，而 CPSF7 过度抑制表达减轻了索拉非尼在培养的肝癌细胞中的细胞毒性。最后，PL和索拉非尼共同给药显着降低了体内HCCLM3细胞异种移植物的重量和体积。综上所述，我们的数据表明，PL 与索拉非尼联合治疗肝癌具有潜在的协同抗肿瘤活性。