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Piperlongumine 选择性杀死肝细胞癌细胞，并通过 ROS-ER-MAPKs-CHOP 优先抑制其侵袭。
摘要来源：Oncotarget。 2015 年 3 月 20 日；6(8):6406-21。 PMID：25788268
摘要作者：陈勇、刘菊梅、熊欣欣、邱欣瑶、潘峰、刘迪、兰舒珏、斯进、尚斌宇、肖谦陈
文章来源：陈勇
摘要：肝细胞癌（HCC）是一种恶性程度高、侵袭性强的肿瘤，目前尚缺乏有效的治疗药物。 Piperlongumine (PL) 是一种从较长的辣椒植物中分离出来的天然产物，最近被鉴定为一种对癌细胞具有高度选择性的有效细胞毒性化合物。在这里，我们报道了 PL 特异性抑制 HCC 细胞通过内质网 (ER)-MAPKs-CHOP 信号通路迁移/侵袭。 PL 选择性杀死 HCC 细胞，但不杀死正常肝细胞，IC50 为 10-20μM，而低浓度的 PL 仅抑制 HCC 细胞迁移/侵袭。 PL 选择性升高 HCC 细胞中的活性氧 (ROS)，随后激活或上调下游 PERK/Ire 1α/Grp78、p38/JNK/Erk 和 CHOP。抗氧化剂的施用完全消除了 PL 对细胞死亡和迁移/侵袭的影响。然而，用相应的特异性抑制剂对 ER 应激反应或 MAPK 信号通路进行药理抑制只能逆转 PL 对细胞迁移/侵袭的作用，但不能逆转细胞死亡的作用。一致地，通过 RNA 干扰敲除 CHOP 仅逆转 PL 抑制的 HCC 细胞迁移。最后，PL 显着抑制体内 HCC 异种移植物的 HCC 发展并激活 ER-MAPKs-CHOP 信号通路。综合起来，PL选择性杀死HCC细胞并通过ROS-ER-MAPKs-CHOP轴优先抑制HCC细胞迁移/侵袭，为临床上高度恶性和侵袭性HCC提供了一种新的治疗策略。