Piperlongumine 主要通过诱导铁死亡来快速诱导人胰腺癌细胞死亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2018 年 3 月；52(3):1011-1022。 Epub 2018 年 1 月 31 日。PMID：29393418
摘要作者：Yuki Yamaguchi、Takashi Kasukabe、Shunichi Kumakura
文章单位：Yuki Yamaguchi
摘要：胰腺癌是最致命的癌症之一，死亡率接近 95%。由于反应不佳，目前化疗药物的治疗效果有限。因此，迫切需要开发新药或有效的联合疗法。 Piperlongumine (PL) 是一种天然产物，其细胞毒性特性仅限于癌细胞，可显着增加细胞内活性氧 (ROS) 水平。在本研究中，我们证明 PL 诱导癌细胞死亡至少部分通过诱导铁死亡，因为抗氧化剂、N-乙酰半胱氨酸、铁死亡抑制剂（ferrostatin-1 和 liproxstatin-1）和铁螯合剂去铁胺 (DFO) 抑制癌细胞杀伤活性，但不受凋亡抑制剂 Z-VAD-FMK 或坏死抑制剂 necrostatin-1 的影响。 Cotylenin A（CN-A；一种植物生长调节剂）在多种癌细胞系（包括胰腺癌细胞系）中表现出有效的抗肿瘤活性。我们发现 CN-A 和 PL 协同诱导胰腺癌 MIAPaCa-2 和 PANC-1 细胞死亡 16 小时。 CN-A 增强了 PL 对 ROS 的诱导作用，持续 4 小时。细胞死亡的协同诱导也被铁死亡抑制剂和 DFO 消除。目前的结果表明，临床批准的柳氮磺胺吡啶 (SSZ)（一种铁死亡诱导剂）可增强 PL 诱导的胰腺癌细胞的死亡，而铁死亡抑制剂和 DFO 可以消除联合作用。 SSZ 进一步er 增强了 PL 加 CN-A 联合治疗诱导的癌细胞杀伤活性。另一方面，在小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中没有观察到 PL 和 CN-A 协同诱导细胞死亡，并且 SSZ 没有增强 PL 加 CN-A 诱导的 MEF 死亡。这些结果表明PL、CN-A和SSZ三联疗法对胰腺癌具有高效的治疗效果。