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Piperlongumine 通过靶向硒代半胱氨酸残基抑制硫氧还蛋白还原酶 1 并使癌细胞敏感Erastin。
摘要来源：抗氧化剂（巴塞尔）。 2022 年 4 月 4 日；11(4)。 Epub 2022 年 4 月 4 日。PMID：35453395
摘要作者：杨一佳、孙世博、徐卫平、张悦、杨锐、马坤、张杰、徐建强
文章来源：杨一佳
摘要：Piperlongumine 是从荠菜果实中提取的天然生物碱物质 (.)，已知能抑制胞质硫氧还蛋白还原酶 ( TXNRD1 或 TrxR1) 并选择性杀死癌细胞。然而，胡椒长明对 TXNRD1 的抑制细节和机制仍不清楚。本研究基于经典DTNB还原实验发现荜茇明对重组TXNRD1具有不可逆抑制作用，表观值为0.206×10μMmin。同时，与野生型TXNRD1（-GCUG）相比，TXNRD1的UGA截短形式（-GC）对胡椒长明具有抗性，表明胡椒长明的优先靶点是C端氧化还原基序的硒醇（-SeH）酶的。有趣的是，高浓度的胡椒长明抑制 TXNRD1 表明其 Sec 依赖性活性减弱，但其内在的 NADPH 氧化酶活性保留。此外，10μM 的胡椒长明不会诱导 HCT116 细胞铁死亡，但显着促进erastin诱导的脂质氧化，可以通过提供谷胱甘肽 (GSH) 或 N-乙酰基 L-半胱氨酸 (NAC) 来缓解。然而，通过使用小分子抑制剂 CB-839 抑制谷氨酰胺酶 (GLS) 来限制 GSH 合成，仅略微增强了erastin 诱导的细胞死亡。综上所述，这项研究阐明了揭示了胡椒长明通过靶向TXNRD1抗肿瘤能力的分子机制，并揭示了抑制TXNRD1增强癌细胞铁死亡的潜在可能性。