Piperlongumine 通过触发持续性 DNA 损伤来抑制去势抵抗性前列腺癌细胞的迁移和增殖。
摘要来源：BMC补充医学。 2021 年 7 月 6 日；21(1):195。 Epub 2021 年 7 月 6 日。PMID：34229670
摘要作者：张定方、杨志春、陈建强、金翔翔、邱银达、陈晓静、史红一、刘志国、王敏山、梁光、郑晓辉
文章归属：张定方
摘要：背景：转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 是导致男性死亡的主要原因被诊断患有前列腺癌的男性。 Piperlongumine (PL) 是一种新型的潜在抗癌药物已被证明对前列腺癌细胞具有抗癌功效。然而，PL 对 DNA 损伤和 CRPC 修复的影响仍不清楚。本研究的目的是进一步探讨PL对CRPC在DNA损伤和修复过程方面的抗癌活性和作用机制。
方法： 通过MTT实验、长期细胞增殖实验、活性氧实验、Western blot实验、流式细胞仪实验（Annexin V/PI染色）、β-gal染色实验评价PL对CRPC的影响。和DAPI染色测定。通过划痕实验、细胞粘附实验、Transwell实验和免疫荧光（IF）实验评估PL抑制CRPC细胞侵袭和迁移的能力。通过IF实验和彗星实验测定PL对DNA损伤和修复的影响。
结果：结果表明，PL展览d 与紫杉醇、顺铂 (DDP)、阿霉素 (Dox) 或 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 相比，对 CRPC 的抗癌活性更强，对正常细胞的副作用更少。重要的是，PL处理显着降低细胞与细胞外基质的粘附，并通过影响粘着斑激酶（FAK）的表达和分布抑制CRPC细胞的迁移，导致CRPC细胞增殖的浓度依赖性抑制，并随之增加细胞死亡。此外，PL 治疗会引发持续性 DNA 损伤，并在 CRPC 细胞中引发强烈的 DNA 损伤反应。
结论：总的来说，我们的研究结果证明 PL 有效抑制 CRPC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并且这些有效的抗癌作用可能是通过触发 CRPC 细胞中的持续 DNA 损伤来实现的。