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Piperlongumine 通过线粒体 ROS 增加膀胱癌对顺铂的敏感性。
摘要来源：J Clin Lab肛门。 2022 年 4 月 25 日：e24452。 Epub 2022 年 4 月 25 日。PMID：35466450
摘要作者：潘晓波、陈光耀、胡文豪
文章所属单位：潘晓波
摘要：背景：顺铂耐药的发展通常会导致顺铂对晚期或复发性膀胱癌无效。然而，针对顺铂耐药的有效治疗策略尚未建立。
方法：通过 qRT-PCR 测量基因表达和蛋白质印迹法。 CCK-8 测定是每形成用于检测细胞存活。使用膜联蛋白V-PI双染测定法测定凋亡细胞的数量。使用2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光染料测量活性氧（ROS）水平，并使用ATP测量试剂盒检测ATP水平。
结果：受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1)（坏死性凋亡的关键调节因子）的表达在顺铂耐药期间逐渐下降。我们首先使用胡椒长明（PL）与顺铂联合作用于顺铂耐药的 BC 细胞，发现 PL 诱导的 RIPK1 激活增加了 T24 耐药细胞对顺铂治疗的敏感性。此外，我们发现PL通过引发坏死性凋亡来杀死T24顺铂耐药细胞，因为细胞死亡可以通过混合谱系激酶结构域样（MLKL）蛋白抑制剂坏死磺酰胺或MLKL siRNA来挽救，但不能被抑制d 由凋亡抑制剂 z-VAD 作用。我们进一步探讨了具体机制，发现PL激活RIPK1，通过刺激线粒体裂变产生过量ROS，诱导顺铂耐药细胞坏死性凋亡。
结论： 我们的结果证明了RIPK1在顺铂耐药细胞中的作用以及天然药物PL对膀胱癌的增敏作用。这些可能为克服膀胱癌顺铂耐药提供新的治疗策略。