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Piperlongumine 和免疫细胞因子 TRAIL 协同促进肿瘤死亡。
摘要来源:Sci Rep. 2015 ;5:9987。 Epub 2015 年 5 月 18 日。PMID:25984950
摘要作者:李嘉禾、Charles C Sharkey、Michael R King
文章所属单位:李嘉禾
摘要:恶性转化导致活性氧(ROS)水平升高。适应这种有毒应激使癌细胞得以增殖。最近,胡椒长明 (PL) 是一种天然生物碱,被发现通过靶向 ROS 信号传导而表现出新型抗癌作用。 PL 通过下调多种抗凋亡蛋白来特异性诱导癌细胞凋亡。值得注意的是,之前发现相同的抗凋亡蛋白可以减少肿瘤坏死osis 因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导癌细胞凋亡。因此,我们推断 PL 可以与 TRAIL 协同作用,刺激癌细胞的有效凋亡。我们首次证明 PL 和 TRAIL 在不同来源的癌细胞系中表现出协同抗癌作用。 PL 导致 TRAIL 受体 DR5 上调,从而增强 TRAIL 诱导的癌细胞凋亡。此外,发现这种上调依赖于 ROS 以及 JNK 和 p38 激酶的激活。 PL 和 TRAIL 联合治疗在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 异种移植模型中显示出显着的抗增殖作用。这项工作提供了一种诱导癌细胞死亡的新治疗方法。 PL 和 TRAIL 的结合可能为原发性和转移性肿瘤的治疗提供一种新的范例。