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白皮杉醇通过抑制 MMP-2 来抑制携带突变 H-ras 的 MCF10A 人乳腺上皮细胞的转移潜能表达。
摘要来源：Int J Mol Med。 2013 年 10 月；32(4):775-84。 Epub 2013 年 7 月 18 日。PMID：23877152
摘要作者：Nu Ry Song、Mun Kyung Hwang、Yong-Seok Heo、Ki Won Lee、Hyong Joo Lee
文章归属：Nu Ry Song
摘要：转移是致癌过程中最具威胁性的特征之一，也是癌症相关死亡的主要原因。多项研究表明基质金属蛋白酶（MMP）对于肿瘤侵袭和转移至关重要。白藜芦醇（3,5,4-三羟基二苯乙烯）是红酒中的一种酚类化合物，据报道是一种天然化学预防剂。然而，白藜芦醇的代谢产物白皮杉醇（3,5,3,4-四羟基二苯乙烯）的癌症预防作用及其潜在分子机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们报道白皮杉醇比白藜芦醇更有效地抑制 H-ras 诱导的 MMP-2 活性和含有突变 H-ras 的 MCF10A 人乳腺上皮细胞（H-ras MCF10A 细胞）的侵袭表型。白皮杉醇以时间和剂量依赖性方式减弱 H-ras 诱导的 Akt 磷酸化，而白藜芦醇在相同浓度下没有发挥抑制作用。体外激酶测定表明，白皮杉醇显着抑制 H-ras MCF10A 细胞中磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 活性并抑制磷脂酰肌醇 (3,4,5)-三磷酸 (PIP3) 表达。离体 Pull-down 测定表明白皮杉醇直接与 PI3K 结合，抑制 PI3K 活性。分子对接数据表明认为白皮杉醇是一种比白藜芦醇结合更紧密的抑制剂，因为 PI3K ATP 结合口袋中的羟基和 Val882 的主链酰胺基之间存在额外的氢键。