葡萄和葡萄酒多酚白皮杉醇是人 SK-Mel-28 黑色素瘤细胞凋亡的有效诱导剂。
摘要来源：Eur J Nutr。 2004 年 10 月；43(5):275-84。 Epub 2004 年 1 月 12 日。PMID：15309446
摘要作者：Mar Larrosa、Francisco A Tomás-Barberán、Juan Carlos Espín
文章隶属关系：Mar Larrosa
摘要：背景与目标：白藜芦醇类似物 piceatannol (3 ,5,3,4-四羟基-反式二苯乙烯；PICE）是葡萄和葡萄酒中存在的一种多酚。 PICE 是一种蛋白激酶抑制剂，可修饰多个细胞靶标，在多种细胞系和动物模型中发挥免疫抑制、抗白血病和抗肿瘤活性。目前的工作旨在首次评估 PICE 对人类黑色素瘤细胞的抗黑色素瘤作用。为此，促凋亡能力，upt研究PICE的发生和代谢及其对细胞周期和细胞周期蛋白A、E和B1表达的影响。
方法： <跨度>。将人 SK-Mel-28 黑色素瘤细胞与 PICE (1-200 microM) 一起孵育 72 小时。使用流式细胞术分析检查细胞周期和活力。使用膜联蛋白V测定以及荧光显微镜测定细胞凋亡。通过Western blotting检测细胞周期蛋白A、E和B1。使用 HPLC-DAD-MS-MS 评估 PICE 的稳定性、细胞摄取和代谢。
结果：最低的 PICE测定的浓度（1 µM）比对照黑色素瘤细胞凋亡群体增加约 6 倍（8 小时为 10.2%，48 小时内保持恒定）。 100 microM PICE 在 8 小时时诱导 13% 的细胞凋亡，在 48 小时时增加至 41.5%。细胞活力的下降与凋亡细胞的增加高度相关（R = 0.996; P<0.0001）表明，与 PICE 一起孵育后，黑色素瘤细胞中并未出现显着的细胞毒性、非特异性效应。细胞周期停滞在 G(2) 期，这受到细胞周期蛋白 A、E 和 B1 下调的支持。两种甲基-PICE衍生的代谢物，3,5,4-三羟基-3-甲氧基-反式-二苯乙烯和3,5,3-三羟基-4-甲氧基-反式-二苯乙烯（相当于最初添加的PICE的36%）由细胞分泌到培养基中。细胞内也发现了相同的甲基-PICE 衍生物（最初添加的 PICE 的 0.01%；0.0183 皮克/细胞）。
结论：