白皮杉醇抑制佛波酯诱导的人乳腺上皮细胞中 NF-kappa B 激活和 COX-2 表达。
摘要来源:Nutr Cancer。 2009;61(6):855-63。 PMID:20155627
摘要作者:Dan Liu、Do-Hee Kim、Jong-Min Park、Hye-Kyung Na、Young-Joon Surh
文章所属机构:韩国首尔国立大学分子致癌和化学预防国家研究实验室。
摘要:有多种证据支持炎症与致癌存在因果关系。环氧合酶-2 (COX-2) 是前列腺素生物合成中的限速酶,其异常上调与癌症发生有关。 Trans-3,4,3,5-四羟基二苯乙烯(白皮杉醇)是一种天然存在的羟基化二苯乙烯,具有有效的抗炎和抗氧化活性,已被证明通过诱导细胞凋亡或阻断细胞周期进程来抑制多种癌细胞的增殖。在这项研究中,我们检测了白皮杉醇对经白皮杉醇处理的人乳腺上皮 (MCF-10A) 细胞中核转录因子 NF-kappa B 激活的影响,NF-kappa B 是调节促炎性 COX-2 基因转录的主要转录因子之一。肿瘤启动子12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)。当对 MCF-10A 细胞进行预处理时,白皮杉醇显着抑制 TPA 诱导的 NF-κ B DNA 结合,其程度比白藜芦醇和氧化白藜芦醇(结构上与白皮杉醇相关的二苯乙烯类似物)更大。白皮杉醇还抑制 TPA 诱导的 Ikappa Bα 磷酸化和降解,以及磷酸化形式的 p65(NF-kappa B 的功能活性亚基)的核转位。同样,白皮杉醇预处理消除了 TPA 诱导的 COX-2 表达。硫醇还原剂二硫苏糖醇消除了抑制作用白皮杉醇对 NF-kappa B DNA 结合活性的显着影响,表明白皮杉醇可能通过与半胱氨酸硫醇反应直接修饰 NF-kappa B 或其调节因子。