Pentafuhalol-B，一种来自褐藻的根皮单宁，强烈抑制癌细胞中 PLK-1 的过表达通过计算分析揭示。
摘要来源：分子。 2023 年 8 月 3 日；28(15)。 Epub 2023 年 8 月 3 日。PMID：37570823
摘要作者：Waseem Ahmad Ansari、Safia Obaidur Rab、Mohammad Saquib、 Aqib Sarfraz、Mohd Kamil Hussain、Mohd Sayeed Akhtar、Irfan Ahmad、Mohammad Faheem Khan
文章隶属关系：Waseem Ahmad Ansari
摘要：Polo 样激酶-1 (PLK-1)是一种必需的有丝分裂丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr) 激酶，属于 Polo 样激酶(PLK) 家族，通过促进细胞分裂在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中过度表达。因此，PLK-1可能作为一个承诺ng 靶标用于治疗各种癌症。尽管多种抗癌药物，无论是合成的还是天然存在的，例如volasertib、onvansertib、百里醌和槲皮素，都可以单独使用或与其他疗法联合使用，但它们的疗效有限，特别是在癌症晚期。据我们所知，迄今为止还没有来自海洋藻类或微生物的抗癌剂的报道。因此，本研究的目的是利用分子对接和分子动力学模拟分析，对从可食用褐藻中获得的根皮单宁进行高通量虚拟筛选。其中，与参考药物 volasertib 相比，Pentafuhalol-B (PtB) 对靶蛋白 PLK-1 显示出最低的结合能（三次重复运行中的最佳结果）。此外，在 MD 模拟（三次重复运行中的最佳结果）中，PtB-PLK-1 复合物通过形成强分子相互作用在隐式水系统中表现出稳定性。添加理论上，还进行了 MMGBSA 计算（三次重复运行中的最佳结果）以验证 PtB-PLK-1 复合物的结合亲和力和稳定性。此外，PtB对PLK-1靶材的化学反应性也使用密度泛函理论（DFT）计算进行了优化，表现出较低的HOMO-LUMO能隙。总体而言，这些研究表明，PtB 通过形成稳定的复合物在 PLK-1 的口袋位点内牢固结合，并且还表现出比参考药物 volasertib 更高的化学反应性。本研究证明了 PtB 对 PLK-1 蛋白的抑制性质，确立了其作为小分子抑制剂治疗不同类型癌症的潜在用途。