广藿香醇通过ROS介导的DNA诱导长春新碱耐药的非小细胞肺癌G/G细胞周期停滞和凋亡损害。
摘要来源：胸部癌症。 2023 年 7 月；14(21)：2007-2017。 Epub 2023 年 5 月 30 日。PMID：37249164
摘要作者：梁志彦、张开复、黄雅志、黄小凡、许国堂、郭家峰、萧志彦, 蔡努曼
文章归属：梁志彦
摘要：背景：肺癌，尤其是非小细胞肺癌细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。长春新碱 (VCR) 是一种肺癌化疗药物；然而，其有效ss 受到副作用和耐药性发展的限制。广藿香醇 (PA) 来自广藿香提取物，已知具有抗炎和抗癌特性。在本研究中，我们研究了 PA 在诱导 A549 和 VCR 耐药 A549/V16 NSCLC 细胞中活性氧 (ROS) 介导的 DNA 损伤中的作用。
方法：通过 MTT 测定、集落形成、流式细胞术分析、蛋白质印迹、DCFDA 染色、免疫荧光染色和 TUNEL 研究 PA 的抗癌潜力测定技术。
结果：PA 处理的细胞中细胞内 ROS 水平增强，激活 CHK1 和 CHK2 信号通路。 PA 进一步抑制增殖和集落形成能力，并通过调节 p53/p21 和 CDK2/cyclin E1 表达诱导细胞周期停滞在 G/G 期。此外，PA 增加了细胞处于亚G期并通过激活Bax/caspase-9/caspase-3内在途径诱导细胞凋亡。此外，PA治疗后耐药性（p-糖蛋白）和癌症干细胞（CD44和CD133）标记物下调。此外，PA与顺铂联合对A549和A549/V16细胞具有协同抑制活性。
结论：PA 诱导 ROS 介导的 DNA 损伤，引发细胞周期停滞和凋亡，减弱耐药性和癌症干细胞表型，并协同抑制增殖与顺铂。这些发现表明PA有潜力用于治疗有或没有VCR耐药的NSCLC。