摘要标题：
通过调节心脏微环境中的凋亡负荷，可以改善靶向姜黄素的生物利用度有效地回归心脏肥大。
摘要来源：
Toxicol Appl Pharmacol. 2016 Jan 1 ;290:54-65. Epub 2015 Nov 21. PMID: 26612707
文章所属：
Aramita Ray
文章摘要：
心肌细胞凋亡是心脏肥大的主要调节剂，导致心力衰竭，这是全球人类死亡率的主要原因。最近的治疗性干预措施集中在多种药物方案的转化应用上，其中姜黄素（来自姜黄）众所周知，姜黄素具有抗营养性潜力，但由于低水溶性和差的生物可利用性而导致药理有限。在这项研究中，羧甲基壳聚糖（CMC）纳米颗粒封装在与心肌细胞特异性的托管肽结合到病理心肌中，成功地递送到病理心肌中，以有效地在大鼠（Rattus norvegicus）模型中对心脏肥大的有效回归。与35mg/kg体重的游离姜黄素相比，靶向的纳米化表现出姜黄素在5mg/kg体重的低剂量下的心脏生物利用度较高。此外，肥大期间姜黄素/CMC肽处理通过下调肥大标记基因（ANF，β-MHC），凋亡介质（Bax，Cytochrome-C）和凋亡标记的活性（caspase 3和PARP），从而显着改善了心脏功能；而在较高剂量的较高剂量中，自由姜黄素在心脏功能受损期间的改善最小。靶向姜黄素治疗通过抑制p53与p300帽的相互作用可显着降低疾病心肌中的p53表达和激活。因此，p53的乙酰化减弱，促进了p53泛素化，并减少了肥厚的心肌细胞的凋亡负荷；从而限制了心肌细胞在肥大期间进入再生周期的需求。这项研究首次阐明了姜黄素的有效靶向递送方案，并将其归因于可能的机械性洞察力，以洞察其作为心脏肥大回归的心脏保护剂的治疗潜力。