摘要标题：
小白菊内酯通过减弱 NF-κB 激活和 HSP70 上调来逆转人肺癌 A549 细胞中的阿霉素耐药性。
摘要来源：Toxicol Lett。 2013 年 8 月 14 日；221(2):73-82。 Epub 2013 年 6 月 20 日。PMID：23792430
摘要作者：辛银强、尹飞、齐世美、沉雷、徐一苗、罗兰、兰雷、尹志敏
文章来源：辛银强
摘要：化疗耐药是肺癌患者治疗的一大难题。小白菊内酯 (PN) 是一种在小白菊中发现的天然小分子，已用于临床治疗。尽管PN在治疗化疗耐药方面的重要性已被证明，但PN对多药耐药肺癌的药理学益处尚未得到充分认识。使用人肺上皮癌A549和A549衍生的DOX抗性A549/DOX细胞系中，我们发现 PN 增强了 DOX 在 A549/DOX 细胞中的凋亡细胞毒性。 PN抑制A549/DOX细胞中P-糖蛋白(P-gp)的上调并促进DOX在细胞内的积累。 PN 对 A549/DOX 细胞中 NF-κB 的激活也表现出抑制作用，表明 PN 对 NF-κB 的抑制与减弱 P-gp 的表达有关。此外，我们发现PN还可以有效抑制A549/DOX细胞中HSP70的上调。进一步的研究表明HSP70和P-gp表达呈正相关。 A549 细胞中 HSP70 的过表达上调 P-gp 表达，与 NF-κB 激活无关，而 HSP70 的敲低则导致 A549/DOX 细胞中 P-gp 表达减少。 RT-PCR实验表明HSP70主要在转录水平调节P-gp的表达。综上所述，PN 可以通过抑制 P-gp 表达来逆转 DOX 耐药性，其机制包括减弱 NF-κB 激活和上调 HSP70。我们的结果不仅为PN在逆转P-gp介导的MDR以促进肺癌化疗中的潜在用途提供了见解，而且还强调了HSP70在耐药性发展中的潜在作用。