文章发布状态：免费摘要标题：
小白菊内酯通过共价靶向 Janus 激酶抑制 STAT3 信号传导。
摘要来源：分子。 2018 年 6 月 19 日；23(6)。 Epub 2018 年 6 月 19 日。PMID：29921758
摘要作者：刘满、肖承前、孙明伟、谭敏嘉、胡立红、强于
文章来源：刘满
摘要：STAT3（信号转导子和转录激活子3）信号通路的异常激活与癌症和炎症性疾病相关。四种 Janus 激酶中的三种 JAK1、JAK2 和 Tyk2 是 STAT3 响应细胞因子刺激的主要上游激酶。其中，JAK2是IL-6诱导STAT3磷酸化的关键激酶。在这里，我们报告了天然复合帕森的机制来自药草小白菊的奥利酯在调节 JAK/STAT3 信号传导中的作用。我们发现小白菊内酯是 JAK 的有效抑制剂。它共价修饰 JAK2 的 Cys178、Cys243、Cys335 和 Cys480，并抑制其激酶活性。它还以类似的方式与其他 JAK 进行交互。小白菊内酯与 JAK 的结合是选择性的。它优先与 JAK 结合，但不与丰富的蛋白质结合，例如微管蛋白和肌动蛋白。小白菊内酯还诱导活性氧 (ROS)，但增加的 ROS 似乎并没有有助于抑制 JAK/STAT3 信号传导。此外，小白菊内酯可抑制 IL-6 诱导的癌细胞迁移，并优先抑制已持续激活 STAT3 的癌细胞的生长。我们的研究提出了一种灭活 JAK 的新策略，并提供了一种有前途的抗炎和抗癌候选药物。