小白菊内酯通过抑制 NF-κB/COX-2 通路抑制鼻咽癌细胞的癌干样侧群。
摘要资料来源:治疗诊断学。 2015;5(3):302-21。 Epub 2015 年 1 月 1 日。PMID:25553117
摘要作者:廖坤、夏斌、庄群英、侯孟君、玉静张兵罗兵杨秋杨高艳芳李晓杰陈慧峰凌文华何成勇黄益军林玉春林中宁
文章来源:廖昆
摘要:癌症干细胞在鼻咽癌的发病机制中发挥着核心作用,并有助于疾病的发生和复发。在这项研究中,发现环氧合酶-2 (COX-2) 可以调节癌症干样侧群鼻咽癌细胞的细胞并增强癌症干细胞样细胞的特征,例如更高的集落形成效率和干性相关基因的过度表达。 COX-2对癌症干细胞样特征的调节作用可能是由ABCG2介导的。通过功能获得实验,COX-2 过度表达增加了侧群细胞的比例及其癌症干细胞特性。本研究还表明,与经典化疗药物5-氟尿嘧啶增加侧群细胞比例并上调COX-2表达相比,小白菊内酯是一种天然存在的小分子,优先靶向鼻咽侧群细胞。癌细胞和 COX-2 下调。此外,我们发现使用COX-2抑制剂NS-398和CAY10404或用siRNA和shRNA敲低COX-2可以抑制癌症干细胞样细胞表型。这些发现表明 COX-2 抑制是小白菊内酯诱导鼻咽癌干细胞样细胞死亡的机制。此外,小白菊内酯通过抑制 IκB 激酶复合物的磷酸化和 IκBα 降解,对核因子 -κB (NF-κB) 核转位具有抑制作用。综上所述,小白菊内酯可能通过NF-κB/COX-2通路发挥肿瘤干细胞靶向化疗作用。