小白菊内酯通过刺激 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 EGF 受体诱导超氧阴离子产生。
摘要来源：Int J Oncol。 2013 年 12 月；43(6)：1895-900。 Epub 2013 年 10 月 14 日。PMID：24126683
摘要作者：A Danneo、D Carlisi、S Emanuele、G Buttitta、R Di Fiore、R Vento，G Tesoriere，M Lauricella
文章所属：A DAnneo
摘要：倍半萜内酯小白菊内酯 (PN) 最近因其抗菌、抗炎作用而引起了相当大的关注和抗癌作用。然而，其对肿瘤细胞的细胞毒作用机制仍不清楚。我们最近提供的证据表明，PN 在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中发挥的作用是由活性氧 (ROS) 的产生介导的。本研究表明，PN 促进 EGF 受体（磷酸-EGFR）的磷酸化Tyr1173，在 25μM PN 孵育 1 小时时就观察到的事件，并在 8-16 小时达到峰值。这种效应似乎是 ROS 产生的结果，因为 N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种强大的 ROS 清除剂，可以阻止磷酸化 EGFR 水平的增加。此外，使用二氢乙锭进行的荧光分析表明，PN 在孵育 2-3 小时时就已经刺激了超氧阴离子的产生，并且随着处理时间的延长，效果进一步增强，在 8-16 小时时达到峰值。夹竹桃麻素（一种众所周知的 NADPH 氧化酶 (NOX) 抑制剂）显着阻碍超氧阴离子的产生，表明该效应取决于 NOX 活性。 AG1478（一种 EGFR 激酶抑制剂）显着阻断 EGFR 磷酸化和超氧阴离子产生，这一发现强烈表明 EGFR 磷酸化可能是 NOX 激活以及随后产生超氧阴离子的原因。因此，EGFR 磷酸化离子在PN诱导MDA-MB-231细胞产生超氧阴离子和ROS中发挥关键作用。