异硫氰酸盐化学预防:细胞凋亡诱导的分子基础。
摘要来源:论坛 Nutr。 2009;61:170-181。 Epub 2009 年 4 月 7 日。PMID:19367121
摘要作者:Yoshimasa Nakamura
摘要:一个重要且有前途的群体具有癌症化学预防特性的化合物是有机硫化合物,例如异硫氰酸盐(ITC)。各种ITC是实验动物中对抗化学致癌作用的有效化学保护剂。一些流行病学研究还表明,饮食中摄入 ITC 或含有 ITC 的食物与患肺癌、乳腺癌和结肠癌的风险呈负相关,这提供了证据表明它们具有预防人类癌症的潜力。从机制上讲,ITC 能够通过多种途径抑制癌细胞的形成和发展。我.e.抑制致癌物激活细胞色素 P450 单加氧酶、诱导致癌物解毒 2 相酶、诱导细胞凋亡和抑制细胞周期进程。我们阐明了细胞周期调节与苯甲基 ITC (BITC) 诱导的细胞凋亡之间关系的分子机制,BITC 是从木瓜 (Carica papaya) 果实中分离出来的主要 ITC 化合物。我们确定磷酸化 Bcl-2 是连接 p38 MAPK 依赖性细胞周期调节与 BITC 激活 c-Jun N 末端激酶的关键分子。我们还确定 BITC 在增殖细胞中比在静止细胞中更优先发挥细胞毒性作用。此外,p53被发现是BITC通过抑制G(0)/G(1)期细胞周期进展而诱导正常上皮细胞凋亡的潜在负调节因子。相反,用过高浓度的 BITC 处理会导致 ATP 依赖性细胞坏死。方式。这篇综述讨论了 BITC 以及其他 ITC 和相关分子调节信号通路诱导细胞死亡的生物学影响。版权所有 © 2009 S. Karger AG,巴塞尔。