摘要标题：
青藤碱靶向miR-200a-3p-GLS轴克服人肺癌顺铂耐药。
摘要来源：J Chemother。 2023 年 7 月；35(4):357-366。 Epub 2022 年 9 月 19 日。PMID：36120905
摘要作者：刘曦、陈雷、王涛
文章所属单位：习近平刘
摘要：肺癌是一种恶性疾病，是导致患者死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型。目前，顺铂等化疗药物广泛用于治疗肺癌。然而化疗耐药性的发展导致其预后不良、生存率低，极大地限制了顺铂的临床应用。青藤碱（SIN）是青藤碱的生物活性成分。越来越多的证据表明 SIN 在多种类型的癌症中表现出潜在的抗肿瘤活性。然而，青藤碱抗癌作用的精确分子机制尚未完全阐明。在这里，我们评估了青藤碱对 NSCLC 细胞顺铂敏感性的影响。使用Calcusyn 2.0软件计算联合指数（CI值），显示SIN与顺铂联合对肺癌细胞具有协同抑制作用。此外，我们检测到青藤碱治疗肺癌细胞后谷氨酰胺代谢显着受到抑制。在低谷氨酰胺供应下，A549 细胞对青藤碱治疗的敏感性较低。同时，发现 SIN 处理显着诱导 miR-200a-3p。我们证明了 miR-200a-3p 对谷氨酰胺代谢的抑制作用。此外，与亲代细胞相比，A549 顺铂耐药细胞中 miR-200a-3p 下调，但谷氨酰胺代谢显着过度活跃。生物信息分析和荧光素酶测定证明了谷氨酰胺酶 (GLS)谷氨酰胺代谢的ey酶，是肺癌细胞中miR-200a-3p的直接靶标。最后，拯救实验表明，miR-200a-3p 过表达顺铂耐药细胞中 GLS 的恢复成功地克服了青藤碱介导的顺铂致敏作用。综上所述，本研究揭示了青藤碱促进顺铂增敏的新分子机制，为青藤碱治疗耐药NSCLC药物的研究奠定了基础。