摘要标题：
冬凌草甲素通过促凋亡和抗血管生成作用，协同增强多柔比星对侵袭性乳腺癌的抗肿瘤功效。
摘要来源：Pharmacol Res。 2019年08月；146：104313。 Epub 2019 年 6 月 13 日。PMID：31202781
摘要作者：李晶晶、吴一涵、王迪、邹亮、付超美、张金明、George Pak-Heng Leung
文章归属：李晶晶
摘要：多柔比星 (Dox) 治疗乳腺癌的疗效受到药效下降和心脏毒性的限制。本研究的目的是调查冬凌草甲素 (Ori)（一种富含于冬凌草中的天然化学物质）是否可以增强 Dox 的抗癌作用并减少不良心脏毒性作用。在通过组合指数计算确定的优化药物配比的基础上，我们评价编辑了 Dox 与 Ori 组合在体外和体内抑制乳腺癌生长和血管生成的协同效应和潜在机制。 Dox 与 Ori 协同诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡，其方式涉及调节 Bcl-2/Bax、PARP、Caspase 3 和 Survivin 信号通路。此外，Ori 还增加了 MDA-MB-231 细胞中 Dox 的细胞内积累。此外，Dox加Ori显着降低HUVEC的增殖、迁移、侵袭和管形成。潜在的抗血管生成机制可能是由于抑制了 VEGFR2 介导的信号传导。计算对接分析进一步证明Dox加Ori对VEGFR-2激酶的ATP结合域具有高亲和力。与这些发现一致的是，体内研究表明 Ori 通过激活细胞凋亡和抑制肿瘤部位的血管形成来增强 Dox 的抗肿瘤作用。此外，Ori 逆转了 Dox 诱导的心脏功能小鼠模型中的毒性。总之，我们的研究结果提供了强有力的证据，表明 Ori 在增强 Dox 疗效和减少其不良心脏毒性作用方面可能非常有希望，从而表明 Ori 可以作为基于 Dox 的化疗期间的潜在辅助治疗。